[發明專利]一種治療腎病綜合征的藥物組合物

在審

• 申請號: 202010525476.2
• 申請日: 2020-06-10
• 公開（公告）號: CN111632150A
• 公開（公告）日: 2020-09-08
• 發明（設計）人: 刁宗禮;劉文虎;郭王;姜群;王剛;黃紅東
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學附屬北京友誼醫院
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/365;A61K31/573;A61K38/13;A61K31/436;A61P13/12;A61P13/00;A61P31/00
• 代理公司: 北京領科知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11690
• 代理人: 張丹

本發明公開了一種治療腎病綜合征的藥物組合物，所述的藥物組合物包括：糖皮質激素、鈣調磷酸酶抑制劑和霉酚酸或其可藥用的鹽、前體藥物。該藥物組合物在治療腎病綜合征，特別是在治療特發性膜性腎病的過程中不僅可以在免疫抑制的多個環節起作用，藥效協同，達到更好的效果，還可以使每種藥物的劑量明顯減少，降低各自的不良反應和毒副作用。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體來說涉及一種治療腎病綜合征的藥物組合物。

背景技術

腎病綜合征是一種嚴重危害人類健康的疾病，主要臨床表現有大量蛋白尿、低蛋白血癥、水腫、高血壓，甚至出現腎功能不全等。膜性腎病是腎病綜合征最常見的病理類型之一，病理上以腎小球基底膜上皮細胞下免疫復合物沉積伴基底膜彌漫增厚為特征的一組疾病。膜性腎病分為特發性膜性腎病和繼發性膜性腎病，其中特發性膜性腎病占膜性腎病患者的80％左右。

特發性膜性腎病的確切發病機制不清，但可能是由針對腎小球上皮細胞膜上某些抗原的自身抗體與該抗原結合后脫落并沉積于上皮細胞下，再激活補體引起損害。雖然是免疫復合物介導的疾病，但其腎組織病變則集中在腎小球臟層上皮細胞(足細胞)。足細胞位于腎小球基膜外側，具有重要的生理功能，包括維持腎小球濾過膜的通透性、合成腎小球基底膜的組成成分、支撐毛細血管結構等。由于有腎小球基底膜的分隔，沉積在外側的免疫復合物不易與循環的炎性介質接觸，一般不引發炎性反應，更主要的是通過激活補體，足細胞病變形成，導致蛋白尿和腎組織損傷。

簡桂花等在《激素加環磷酰胺沖擊治療原發性膜性腎病的療效觀察》(中國臨床醫學，2004，12(11):1064-1065.)中使用糖皮質激素+環磷酰胺的治療方法，可使患者長期和短期均獲益。但環磷酰胺毒副作用較大，在一定程度上限制了其使用，且不宜長期使用。

姚小丹等在《環孢霉素A治療特發性膜性腎病的對照研究》(腎臟病與透析腎移植雜志，1997，6(2):122-126.)和孫廣東等在《他克莫司治療特發性膜性腎病的臨床療效觀察》(中國老年學雜志，2008，28(5):469-471.)使用鈣調磷酸酶抑制劑(環孢素或他克莫司)，治療不愿接受糖皮質激素+環磷酰胺或存在治療禁忌的患者。但環孢素和他克莫司在治療特發性膜性腎病中，存在復發率高，且有腎毒性、新發糖尿病等副作用，其副作用與劑量呈正比。

趙明輝等在《霉酚酸酯治療原發性腎病綜合征的臨床觀察》(中華醫學雜志，2001，81(9):528-531.)和陸福明等在《嗎替麥考酚酯治療原發性腎病綜合征的臨床觀察》(中華醫學雜志，2001，81(9):134-145.)使用糖皮質激素+霉酚酸酯，治療特發性膜性腎病合并原發性腎病綜合征患者。但該方案的循證醫學證據還不足，通常效果不顯著且半年以上才能起效。

綜上所述，目前特發性膜性腎病的主要治療方案是：糖皮質激素+環磷酰胺，或者糖皮質激素+鈣調磷酸酶抑制劑。但無論是哪種方案，均存在其局限性：1、糖皮質激素副作用多，如高血壓、高血糖、感染、骨質疏松、誘發胃潰瘍等，且與劑量明顯相關；2、環磷酰胺毒副作用大，不宜長期使用，且有生殖毒性、骨髓抑制、誘發惡性腫瘤等風險；3、鈣調磷酸酶抑制劑具有腎毒性和誘發糖尿病等副作用，該副作用與藥物劑量相關，且治療后病情容易復發。

本發明在糖皮質激素+鈣調磷酸酶抑制劑的基礎上進行改進，減少糖皮質激素和鈣調磷酸酶抑制的用量，增加霉酚酸酯，形成三種藥物聯合治療特發性膜性腎病，既達到了治療膜性腎病的目的，又減少了藥物的毒副作用，減少并發癥，減少醫療衛生負擔，同時改善了患者的生活質量。

發明內容

本發明的目的在于解決目前臨床治療腎病綜合征，糖皮質激素副作用多、環磷酰胺毒副作用大、鈣調磷酸酶抑制劑和霉酚酸酯效果不明顯等問題。

為了實現本發明的目的，本發明公開了一種治療腎病綜合征的藥物組合物，所述的藥物組合物包括：糖皮質激素、鈣調磷酸酶抑制劑和霉酚酸或其可藥用的鹽、前體藥物。