[發(fā)明專利]智能兩親性聚合物納米膠束及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010524437.0
• 申請(qǐng)日: 2020-06-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111658612B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-04-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳丹君;張雪玲;楊根生
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/107
• 分類號(hào): A61K9/107;A61K47/34;A61K41/00;A61K31/704;A61P35/00;C08G81/02;C08F220/56;C08F220/48;C08G65/334;C08G65/333
• 代理公司: 杭州杭誠(chéng)專利事務(wù)所有限公司 33109
• 代理人: 尉偉敏;薄盈盈

1.一種智能兩親性聚合物納米膠束的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)聚(丙烯酰胺-丙烯腈)的合成：

以丙烯酰胺、丙烯腈為單體，偶氮二異丁腈為引發(fā)劑，通過(guò)可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移聚合反應(yīng)合成聚(丙烯酰胺-丙烯腈)；

(2)硫辛酸-聚乙二醇-琥珀酰亞胺碳酸酯的合成：

取末端氨基化的聚乙二醇，溶于第一有機(jī)溶劑中，加入(R)-(+)-α-硫辛酸、N,N’-二環(huán)己基碳二亞胺、羥基琥珀酰亞胺和三乙胺，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下室溫反應(yīng)2天，反應(yīng)結(jié)束后過(guò)濾除去副產(chǎn)物，將濾液旋蒸濃縮后加入乙醚，析出固體沉淀，低溫離心，收集下層固體，再加入乙醚重新分散并離心，將得到的白色固體透析除去小分子雜質(zhì)，并凍干，即得硫辛酸修飾聚乙二醇；取硫辛酸修飾聚乙二醇，溶于第二有機(jī)溶劑中，依次加入N,N'-二琥珀酰亞胺基碳酸酯和三乙胺，室溫下氮?dú)獗Ｗo(hù)反應(yīng)24h，將反應(yīng)液旋蒸后加入乙醚析出固體沉淀，低溫離心收集下層固體，加入乙醚重新分散并離心，將得到的白色固體置于真空干燥箱中干燥備用，即得硫辛酸-聚乙二醇-琥珀酰亞胺碳酸酯；

(3)聚(丙烯酰胺-丙烯腈)-聚乙二醇-硫辛酸的合成：

將硫辛酸基-聚乙二醇-琥珀酰亞胺碳酸酯通過(guò)酰胺化反應(yīng)連接到末端為氨基的聚(丙烯酰胺-丙烯腈)上，合成聚(丙烯酰胺-丙烯腈)-聚乙二醇-硫辛酸；

(4)智能兩親性聚合物納米膠束的形成：

將步驟(3)合成的聚(丙烯酰胺-丙烯腈)-聚乙二醇-硫辛酸在水中超聲分散，即可自組裝形成智能兩親性聚合物納米膠束。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的智能兩親性聚合物納米膠束的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述末端氨基化的聚乙二醇的聚合度為20～230；所述第一有機(jī)溶劑選自二氯甲烷、乙腈和丙酮中的一種；所述末端氨基化的聚乙二醇與(R)-(+)-α-硫辛酸的投料摩爾比為1：(1～5)；所述第二有機(jī)溶劑選自二氯甲烷、乙腈和二甲基甲酰胺中的一種；所述硫辛酸修飾聚乙二醇與N,N'-二琥珀酰亞胺基碳酸酯的投料摩爾比為1：(1～5)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的智能兩親性聚合物納米膠束的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述聚(丙烯酰胺-丙烯腈)與硫辛酸基-聚乙二醇-琥珀酰亞胺碳酸酯的投料摩爾比為1：10～5：1；合成方法為：稱取聚(丙烯酰胺-丙烯腈)聚合物置于圓底燒瓶中，加入硫辛酸基-聚乙二醇-琥珀酰亞胺碳酸酯及預(yù)先除水處理的二甲基亞砜，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，50～65℃油浴反應(yīng)8h；將反應(yīng)完成的溶液冷卻至室溫，加入10倍體積的甲醇，低溫離心取下層殘?jiān)尤爰状贾匦路稚⒉⒌蜏仉x心，將得到的白色固體置于真空干燥箱中干燥備用，即得聚(丙烯酰胺-丙烯腈)-聚乙二醇-硫辛酸。

4.智能兩親性聚合物納米膠束，其特征在于，所述智能兩親性聚合物納米膠束由兩親性聚合物在水中自組裝形成，所述兩親性聚合物為聚(丙烯酰胺-丙烯腈)-聚乙二醇-硫辛酸共聚物，其結(jié)構(gòu)式為：

其中，x為100～1000的正整數(shù)，y為100～1000的正整數(shù)，x：y分子摩爾比為1～10；

n為聚乙二醇中乙二醇的聚合度，n＝20～230；

每個(gè)聚(丙烯酰胺-丙烯腈)-聚乙二醇-硫辛酸共聚物分子中聚乙二醇-硫辛酸的接枝率為1～100。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的智能兩親性聚合物納米膠束，其特征在于，所述智能兩親性聚合物納米膠束的粒徑分布在50～700nm，上臨界溶解溫度為20～80℃。

6.如權(quán)利要求1所述的智能兩親性聚合物納米膠束在制備近紅外光響應(yīng)型金納米粒膠束中的應(yīng)用，其特征在于，將金納米顆粒與所述智能兩親性聚合物納米膠束共孵育24～72h，得負(fù)載金納米顆粒的聚合物膠束，即為近紅外光響應(yīng)型金納米粒膠束。