[發(fā)明專利]硝酸鹽還原酶抑制劑在制備藥物中的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010524433.2
• 申請日: 2020-06-10
• 公開（公告）號: CN113262303B
• 公開（公告）日: 2022-02-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周宏偉;徐開宇;高徐璇;尹恝;何彥;陳慕璇
• 申請（專利權(quán)）人: 南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K33/24;A61K33/20;A61P9/10;A61P25/00
• 代理公司: 上海巔石知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31309
• 代理人: 蔣舫瑋

本申請涉及硝酸鹽還原酶抑制劑在制備藥物中的用途，所述藥物用于預(yù)防、緩解和/或治療受試者中與胃腸道缺血再灌注相關(guān)的遠(yuǎn)端損傷。本申請還涉及硝酸鹽還原酶抑制劑用于篩選藥物的用途，其中所述藥物用于預(yù)防、緩解和/或治療受試者中與胃腸道缺血再灌注相關(guān)的遠(yuǎn)端損傷。本申請還涉及包含所述硝酸鹽還原酶抑制劑的藥物組合物以及預(yù)防、緩解和/或治療受試者中與胃腸道缺血再灌注相關(guān)的遠(yuǎn)端損傷的方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本申請涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的涉及硝酸鹽還原酶抑制劑在制備藥物中的用途。

背景技術(shù)

腦卒中是當(dāng)今世界上最為廣泛的疾病之一，其發(fā)病率逐年增加，腦卒中患者生活質(zhì)量下降，嚴(yán)重時導(dǎo)致死亡。在世界范圍內(nèi)，從1990年到2010年缺血性卒中年發(fā)病率和死亡率分別增加了37％和21％。

目前，腦卒中患者的治療重點(diǎn)是靜脈溶栓或血管內(nèi)治療，例如靜脈注射重組組織型纖溶酶原激活劑(r-tPA)，該方法仍被認(rèn)為是最重要的治療方法。此外，根據(jù)每位患者的疾病具體狀況，還會有抗血小板治療，抗凝血劑，神經(jīng)保護(hù)劑以及其他的對癥治療，包括治療和預(yù)防高血糖，高血壓和急性中風(fēng)并發(fā)癥。然而鑒于中風(fēng)發(fā)病日趨嚴(yán)重的形式，新的治療方式、靶點(diǎn)及藥物亟需進(jìn)一步地開發(fā)。

發(fā)明內(nèi)容

本申請?zhí)峁┝讼跛猁}還原酶抑制劑在制備藥物中的用途，所述藥物用于預(yù)防、緩解和/或治療受試者中與胃腸道缺血再灌注相關(guān)的遠(yuǎn)端損傷。

在某些實(shí)施方式中，所述硝酸鹽還原酶抑制劑抑制硝酸鹽還原酶的活性。

在某些實(shí)施方式中，所述硝酸鹽還原酶抑制劑包括鎢酸鹽和/或氯酸鹽。

在某些實(shí)施方式中，所述硝酸鹽還原酶抑制劑包括鎢酸鈉和/或氯酸鈉。

在某些實(shí)施方式中，所述藥物被配制為使得所述硝酸鹽還原酶抑制劑在胃腸道局部發(fā)揮效力。

在某些實(shí)施方式中，所述藥物被配制為使得在施用后約1小時或之后，所述硝酸鹽還原酶抑制劑仍然以預(yù)防、緩解和/或治療所述胃腸道缺血再灌注相關(guān)的遠(yuǎn)端損傷的有效量存在于胃腸道局部。

在某些實(shí)施方式中，所述藥物被配制為使得在施用后約24小時或之后，所述藥物中至多50％的所述硝酸鹽還原酶抑制劑被所述受試者吸收而進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)。

在某些實(shí)施方式中，所述藥物中所述硝酸鹽還原酶抑制劑的濃度為約0.0001％(w/w)至約90％(w/w)。

在某些實(shí)施方式中，所述受試者曾經(jīng)、正在或有風(fēng)險患有與所述胃腸道缺血再灌注相關(guān)的疾病和/或病癥。

在某些實(shí)施方式中，所述與胃腸道缺血再灌注相關(guān)的疾病或病癥包括腦卒中、創(chuàng)傷、休克、敗血癥、急性胰腺炎和/或炎癥性腸病。

在某些實(shí)施方式中，所述與胃腸道缺血再灌注相關(guān)的疾病包括缺血性腦卒中。

在某些實(shí)施方式中，所述受試者曾經(jīng)、正在或有風(fēng)險經(jīng)受所述胃腸道缺血再灌注。

在某些實(shí)施方式中，所述胃腸道缺血再灌注相關(guān)的遠(yuǎn)端損傷包括腦梗塞。

在某些實(shí)施方式中，所述藥物被配置為適于經(jīng)口施用。

在某些實(shí)施方式中，所述硝酸鹽還原酶抑制劑基本上不被消化液分解和/或滅活。

本申請還提供了硝酸鹽還原酶抑制劑用于篩選藥物的用途，所述藥物用于預(yù)防、緩解和/或治療受試者中與胃腸道缺血再灌注相關(guān)的遠(yuǎn)端損傷。

在某些實(shí)施方式中，所述藥物抑制所述硝酸鹽還原酶的活性。

本申請還提供了一種藥物組合物，其包含本申請所述的硝酸鹽還原酶抑制劑和任選地藥學(xué)上可接受的載體。