[發明專利]二硫酸鼠李五糖及衍生物在抗骨質疏松中的應用

在審

• 申請號: 202010522512.X
• 申請日: 2020-06-10
• 公開（公告）號: CN111714506A
• 公開（公告）日: 2020-09-29
• 發明（設計）人: 于明圣;于淼林
• 申請（專利權）人: 青島市中心醫院
• 主分類號: A61K31/7024
• 分類號: A61K31/7024;C07H11/00;C07H1/06;A61P19/10;C13K13/00;A23L33/125
• 代理公司: 廣州市紅荔專利代理有限公司 44214
• 代理人: 胡昌國

本發明實施例提供二硫酸鼠李五糖及衍生物在抗骨質疏松中的應用，將所述二硫酸鼠李五糖或者所述二硫酸鼠李五糖衍生物應用于抗骨質疏松的藥物，或者將所述二硫酸鼠李五糖或者所述二硫酸鼠李五糖衍生物應用于抗骨質疏松的功能食品。所述二硫酸鼠李五糖能用以抑制破骨細胞的生長；也能用以抑制RANKL誘導的MMP?9以及CTSK的產生。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種二硫酸鼠李五糖及衍生物在抗骨質疏松中的應用。

背景技術

骨質疏松癥是骨強度下降導致骨折危險性升高的一種骨骼疾病。破骨細胞是人體唯一的骨吸收細胞，與骨質疏松癥的發生密切相關，近年來對于破骨細胞與骨吸收有了較深入的研究，并研發了多種抗骨吸收的靶向藥物。骨吸收抑制劑又稱為抗骨吸收劑，通過降低骨吸收治療骨質疏松癥。此類藥物治療可以使骨量升高1.2％～8.0％，卻使新發骨折危險性降低 30％～61％，可能是因為骨吸收抑制劑可以維持骨小梁的完整性，或通過增加皮質骨的厚度來發揮作用。目前已發現的骨吸收抑制劑有RANKL的單克隆抗體Denosumab、Wnt信號傳導拮抗劑Romosozumab、腫瘤壞死因子-α (tumor necrosis factor-α，TNF-α)拮抗劑、白細胞介素 -6(interleukin-6，IL-6)受體拮抗劑Tocilizumab、組織蛋白酶K抑制劑Odanacatib、Src激酶抑制劑Saracatinib等，為骨質疏松的防治開辟了新的途徑。但是并未見任何從海洋天然糖類化合物中發現的防治骨質疏松的天然產物的報道。

發明內容

本發明的目的在于提供二硫酸鼠李五糖及衍生物在抗骨質疏松中的應用。

為實現上述發明目的，本發明采用的技術方案如下：

本發明的一方面提供二硫酸鼠李五糖在抗骨質疏松中的應用。

本發明的另一方面提供二硫酸鼠李五糖衍生物在抗骨質疏松中的應用。

可選的，將所述二硫酸鼠李五糖或者所述二硫酸鼠李五糖衍生物應用于抗骨質疏松的藥物，或者將所述二硫酸鼠李五糖或者所述二硫酸鼠李五糖衍生物應用于抗骨質疏松的功能食品。

可選的，所述二硫酸鼠李五糖用以抑制破骨細胞的生長。

可選的，所述抑制二硫酸鼠李五糖用以抑制RANKL誘導的MMP-9以及 CTSK的產生。

可選的，所述二硫酸鼠李三糖是以礁膜或者滸苔為原料，經化學降解和超濾以及凝膠柱分離方法制備而得；其分子結構為α -L-Rhap-(2SO4)-(1→3)-α-L-Rhap-(1→3)-α-L-Rhap--(1→3)-α -L-Rhap-(1→3)-α-L-Rhap(2SO4)，是通過1,3糖苷鍵與鼠李糖(Rha)鍵連接形成，分子量為908.84Da。

可選的，其特征在于，所述二硫酸鼠李五糖分子結構式如下：

可選的，所述二硫酸鼠李五糖衍生物包括：以包含二硫酸鼠李五糖為母核的硫酸化衍生物、以包含二硫酸鼠李五糖為母核的磷酸化衍生物，以及以包含二硫酸鼠李五糖為母核的乙酰化衍生物。

可選的，所述二硫酸鼠李五糖的用量為50-300mg/kg。

可選的，所述二硫酸鼠李五糖的制備方法，包括如下步驟：

1)、將綠藻礁膜或者滸苔配成水溶液；

2)、采用稀鹽酸加入到步驟1)中水溶液中，加熱，并攪拌、降解，采用NaOH調節PH值為中性；

3)、將步驟2)得到的溶液進行濃縮、醇沉，上清液經超濾膜截留，截留部分經旋轉儀濃縮后，再通過凝膠色譜柱進行脫鹽處理；

5)、然后采用Bio-Gel P6色譜柱分離純化，洗脫液以硫酸苯酚法檢測其糖含量，并繪制洗脫曲線；