[發明專利]一種止血凝膠及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010520227.4
• 申請日: 2020-06-09
• 公開（公告）號: CN111760066B
• 公開（公告）日: 2022-03-04
• 發明（設計）人: 喻青松;甘志華;牛昆
• 申請（專利權）人: 北京化工大學
• 主分類號: A61L26/00
• 分類號: A61L26/00;A61L15/28;A61L15/44
• 代理公司: 北京知元同創知識產權代理事務所(普通合伙) 11535
• 代理人: 陳玉平;呂少楠

本發明公開一種止血組合物及其制備方法和應用。所述止血組合物為凝膠的形式，包含殼聚糖和褐藻多糖硫酸酯，二者的重量比為1:(0.5?10)。本發明提供的止血凝膠組合物有較好的流動性和可塑性的糊狀物質，在腋窩、腹股溝等不可壓迫型出血模型中，可以較好的填充空隙并密閉創面。可以應用在多種復雜的不規則創口，且可以很好的封閉創面并快速止血。適用于單兵作戰中槍械貫穿傷等常規止血敷料無法有效填塞止血的深部大出血現場急救止血，可有效防止大出血導致的死亡，為下一步的送醫和治療爭取了寶貴的搶救時間。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種止血凝膠及其制備方法和應用。

背景技術

大出血是戰場死亡的主要原因。尤其是在現代戰爭中，需要地面戰斗人員 直接介入的主要是后期的城市戰爭(即巷戰)和特種作戰，這兩種情況下戰場 一般遠離后方基地，而且戰斗人員相對分散，不利于戰場緊急救治。因此，開 發適合單兵使用的戰場高效應急止血材料對現代戰爭背景下的戰場救援具有重 要意義。

目前，隨著各國軍隊對防彈衣的重視，內腔出血情況有所減少，四肢出血 仍然是戰場最常見的狀況。根據美軍調查結果，由于四肢失血而導致的死亡占 到所有可預防死亡人數的一半以上，其中尤以頸脖、腋窩、腹股溝等無法應用 止血帶的部位失血為主。針對此問題，美軍戰術戰傷護理課程的一個重要原則 是，通過院前使用簡單有效的出血控制方法，如止血敷料、止血器或二者的組 合，可以顯著增加傷員的生存幾率。

眾所周知，人體血液自身的凝結和密封能力并不足以控制嚴重的出血癥狀， 且這種能力在創傷和大量失血后通常會顯著減弱。因此，使用止血敷料或器械， 以及增強血液凝結的藥物，對于阻止嚴重出血和防止受傷士兵死亡而言至關重 要。在伊拉克戰爭之前，美軍主要采用野戰繃帶處理戰場失血。隨著伊拉克戰 爭和阿富汗戰爭的進行，美軍加速了除紗布外的新型戰場止血材料的研制。這 些新型止血裝備總體可分為止血敷料和止血顆粒/粉末兩大類。從材料來源區分， 止血材料主要包括無機止血材料(沸石、高嶺土等，通過高比表面積快速吸附 血漿中的水分或刺激凝血因子的釋放從而加速凝血)、植物基止血材料(氧化 纖維素、氧化再生纖維素等)、明膠基止血材料(通過快速吸收血漿中的水分 而引發凝血)、膠原基止血材料、纖維蛋白基止血材料(富含高濃度纖維蛋白 原和凝血因子)、凝血因子基止血材料以及甲殼素基止血材料。圖1展示了目前 國外常見的的一些快速止血材料，例如等。

雖然局部止血敷料的應用獲得推廣，但在實際應用過程中也面臨著諸多問 題。首先，止血敷料須直接接觸出血位點，因此一般只適用于較大的開放性傷 口，而對于出血部位較深且開口較小的傷口很難有效止血；其次，由于止血材 料與出血部位接觸后一般需要外力按壓協助止血，因此對爆炸等造成的多部位 大量失血通常難以處置。為此，CoTCCC在2016年建議在腹股溝和腋下部位大量 失血的情況下應用一種名為的新型止血材料。其主要成分是殼聚糖包 覆的纖維素海綿，與傳統止血敷料需要外力壓迫不同的是，在吸收血液 中的水分后迅速膨脹從而產生從內而外的壓力，因此無需外力作用即可有效止 血。據稱其止血時間可以縮短至15秒鐘，這對于戰時緊急止血具有重要意義。但對受傷部位和傷口尺寸都有要求，例如主要針對腋窩、腹股溝等無法 實施外力壓迫部位所受的開口在4.5cm左右且具有空腔結構的傷口，對其它自身 無法提供足夠壓迫力開放式傷口的止血效果并不優于其它止血敷料。

基于止血領域的現狀，對于不可按壓型創口出血，亟需一種可注射的、有 較好流動性和較好不規則創面密封效果的凝膠敷料，以實現多種復雜止血情況 的快速止血。

發明內容

本發明提供一種止血組合物，其包括凝膠，所述凝膠包含殼聚糖和褐藻多 糖硫酸酯。

根據本發明的實施方案，所述殼聚糖和褐藻多糖硫酸酯的重量比為 1:(0.5-10)，例如1:(1-6)、1:(1-5)、1:(2-5)、1:(2-4)，示例性為1:1、1:2、1:2.5、1:3、1:3.5、1:4、1:4.5、1:5、1:6。