[發明專利]海藻酸鈉溶脹微針貼片及其制備方法

在審

• 申請號: 202010519382.4
• 申請日: 2020-06-09
• 公開（公告）號: CN111617026A
• 公開（公告）日: 2020-09-04
• 發明（設計）人: 趙科研;楊淑艷;郭文平
• 申請（專利權）人: 無錫元旭生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/36;A61K47/32;A61K38/00;A61M37/00
• 代理公司: 無錫市匯誠永信專利代理事務所(普通合伙) 32260
• 代理人: 曹慧萍

本發明屬于細微加工技術領域，具體涉及海藻酸鈉溶脹微針貼片，包括針體和微針基板，針體包括海藻酸鈉和的聚乙烯吡咯烷酮，以重量百分含量計，海藻酸鈉與聚乙烯吡咯烷酮的比例為(4?6)：1。本發明提供的海藻酸鈉溶脹微針貼片采用海藻酸鈉和聚乙烯吡咯烷酮作為蛋白質藥物的包埋載體，使微針貼片具有良好的生物兼容性，保持持續的藥物擴散通道，并且允許較大劑量給藥，同時可根據需要控制藥物釋放。此外，本發明提供的海藻酸鈉溶脹微針貼片的制備方法，制備過程簡單、條件溫和，避免了高溫及其他有害條件，有利于保護蛋白質活性。

技術領域

本發明屬于細微加工技術領域，具體涉及海藻酸鈉溶脹微針貼片及其制備方法。

背景技術

隨著生物技術的發展，蛋白質和多肽類藥物不斷被開發出來，由于該類藥物口服時易在胃腸道內降解，近年來多肽/蛋白類藥物的緩控釋制劑引起了廣泛關注。微針技術由于其能夠直接突破皮膚角質層的障礙而顯著促進各類藥物分子包括蛋白/多肽類以及載藥納米粒等的透皮吸收。微針技術是一個將注射與透皮貼劑優點融合于一體的嶄新給藥技術，因而成為最具有應用前景的透皮給藥新技術。

制備微針的材料已由硅和金屬，發展為有機高分子材料為主要趨勢，隨著各種藥物體系的開發，人們越來越青睞于使用天然產物作為微針的制備材料。現有包埋蛋白的微針制備材料存在對人體蛋白生物兼容性差，大劑量給藥以及擴散通道的持續性受限，并且制備條件激烈對包埋蛋白的性質產生影響。

發明內容

針對上述現有技術的不足，本發明提供了海藻酸鈉溶脹微針貼片，目的是為了解決現有包埋蛋白的微針制備材料存在對人體蛋白生物兼容性差，大劑量給藥以及擴散通道的持續性受限，并且制備條件激烈對包埋蛋白的性質產生影響的技術問題。本發明還提供了海藻酸鈉溶脹微針貼片的制備方法。

本發明提供的海藻酸鈉溶脹微針貼片，具體技術方案如下：

海藻酸鈉溶脹微針貼片，包括針體和微針基板，所述針體分布在所述微針基板上，所述針體包括海藻酸鈉和的聚乙烯吡咯烷酮，以重量百分含量計，所述海藻酸鈉與所述聚乙烯吡咯烷酮的比例為(4-6)：1。

在某些實施方式中，所述針體陣列分布在所述微針基板上，且與所述微針基板一體成型。

在某些實施方式中，所述針體的間距為600-800μm，所述針體的垂直高度為200-800μm。

在某些實施方式中，所述針體為錐形結構，所述針體的錐度為60-80°。

本發明還提供了海藻酸鈉溶脹微針貼片的制備方法，用于制備上述海藻酸鈉溶脹微針貼片的方法，包括如下步驟：

S1，采用硅微針作為模具，經過注模、干燥和脫模，獲得微針母模；

S2，將海藻酸鈉和聚乙烯吡咯烷酮混合，獲得混合制作液，所述混合液平鋪至步驟S1中的微針母模上，在密閉空間內，調整氣壓為2-5個大氣壓，保持時間為5-10s，循環三次，使所述微針母模上的針體充滿所述混合制作液，獲得注液微針母模；

S3，將步驟S2中注液微針母模進行第一次干燥，獲得成型微針貼片；

S4，將步驟S3中的成型微針貼片從所述微針母模上剝離，放入氯化鈣飽和乙醇溶液中浸泡，進行第二次干燥，即獲得海藻酸鈉溶脹微針貼片。

在某些實施方式中，步驟S1中，所述微針母模為聚二甲基硅氧烷母模或者聚四氟乙烯母模，且所述微針母模設有用于排氣的針孔。

在某些實施方式中，步驟S2中，所述海藻酸鈉和所述聚乙烯吡咯烷酮按照質量比(4-6):1混合配置成4％-6％的水溶液，即為所述混合制作液。

在某些實施方式中，步驟S3中，所述第一次干燥的方式為鼓風干燥箱干燥，干燥溫度為40℃，干燥時間為24h。