[發明專利]腫瘤差異表達基因及其應用

有效

• 申請號: 202010515189.3
• 申請日: 2020-06-08
• 公開（公告）號: CN111763735B
• 公開（公告）日: 2022-04-26
• 發明（設計）人: 李正美;趙強;邱建峰;侯坤;石麗婷;趙慧慧;路偉釗
• 申請（專利權）人: 山東第一醫科大學（山東省醫學科學院）;山東第一醫科大學第二附屬醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11;A61K31/7105;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發明涉及腫瘤差異表達基因及其應用，本發明也涉及肝癌的診斷和治療，所述基因的異常表達與腫瘤的發生發展相關。本發明還涉及篩選預防和/或治療肝癌的候選藥物。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及腫瘤差異表達基因及其應用。

背景技術

編碼蛋白質的基因已經由學者通過人類基因組測序的方法檢測出只占人類基因總數的1.5％左右(Stein,Lincoln DHuman genome:End of the beginning[J].Nature,2004,431(7011):915-916.)。LncRNA是一類由細胞內編碼基因在正常轉錄過程中產生的無編碼功能的并且總長度大于200個核苷酸的RNA分子。目前已經有超過50,000個人類的LncRNA被學者們發現且在細胞內受到詳盡的網絡調控，嚴格的內部結構保守是大多數LncRNA的特性(Xie C，Yuan J，Li H，et al.NONCODEv4:exploring the world of longnon-coding RNA genes[J].Nucleic Acids Research,2014,42(D1):D98-D103.)。大部分LncRNA是由RNA聚合酶II轉錄并且聚腺苷后酸化的，少部分LncRNA由RNA聚合酶III進行的轉錄。隨著二代基因測序技術的不斷開發，學者們發現在作用蛋白質和靶點上LncRNA復雜的二級結構具有很大的多樣性和潛力(Chang H Y.Long noncoding RNAs:cellularaddress codes in development and disease.[J].Cell,2013,152(6):1298-1307.)。隨著基因芯片技術的發展及應用，LncRNA廣泛作用于腫瘤組織特異性差異表達。近年來越來越多的證據表明，LncRNA與多種疾病的產生與進展過程密切相關(Mercer T R，Dinger ME，Mattick J S.Long non-coding RNAs:insights into functions[J].NATURE REVIEWSGENETICS,2009,10(3):155-159.)。大量研究表明LncRNA在多種生物學過程中起著至關重要的作用，包括細胞增殖，代謝活動，分化，器官發生，計量補償作用，基因轉染功能和染色質重塑。

大量實驗的結果表明，LncRNA作為早期診斷和治療腫瘤以及判斷預后的腫瘤分子標志物，可以通過促進或者抑制抑其他腫瘤相關基因的表達水平來參與惡性腫瘤的發生與發展過程。肝癌是我國成人惡性癌癥中最常見的癌癥之一。肝細胞癌預后差、致死率高的重要原因之一就是肝細胞癌發生、增殖與發展的相關分子機制目前仍然了解甚少。本申請立足于lncRNA與肝癌的研究，以期其能為肝癌的臨床診斷和治療提供新的途徑。

發明內容

為了彌補現有技術的不足，本發明經過廣泛而深入的研究，通過檢測肝癌標本中lncRNA在腫瘤組織和正常組織的表達，發現其中具有明顯表達差異的lncRNA，探討其與肝癌的發生之間的關系，從而為肝癌的診斷及靶向治療尋找更好的途徑和方法。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

本發明提供了用于檢測基因標志物的一種或多種試劑在制備用于預測肝癌的產品中的用途，所述標志物包括AL161668.5。

進一步，所述試劑包括與來自AL161668.5的靶核苷酸序列能夠特異性雜交的一種或多種寡核苷酸。

進一步，所述產品還包括從樣本中分離核酸的試劑。

進一步，所述寡核苷酸可被檢測地標記。

本發明提供了一種檢測肝癌的試劑盒，所述試劑盒包括檢測基因標志物的試劑，其中，所述標志物包括AL161668.5。

進一步，所述試劑包括與來自AL161668.5的靶核苷酸序列能夠特異性雜交的一種或多種寡核苷酸。

進一步，所述寡核苷酸包括特異性識別AL161668.5的探針或特異性擴增AL161668.5的引物。