[發明專利]一種單寧-組氨酸金屬絡合物的制備方法

有效

• 申請號: 202010514999.7
• 申請日: 2020-06-08
• 公開（公告）號: CN111662342B
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發明（設計）人: 靳利娥;解彩玲;郭華;張海霞;鄧博;王亞雄
• 申請（專利權）人: 太原理工大學
• 主分類號: C07H1/00
• 分類號: C07H1/00;C07H23/00;A61P39/06
• 代理公司: 太原倍智知識產權代理事務所(普通合伙) 14111
• 代理人: 戎文華

一種單寧?組氨酸金屬絡合物的制備方法是首先利用組氨酸和單寧酸進行反應制備成單寧?組氨酸鹽，其次利用芐基溴和單寧?組氨酸鹽進行反應保護單寧酸的部分酚羥基，再分別與金屬離子Fe³⁺、Mn²⁺、Cu²⁺、Zn²⁺絡合反應，然后采用三氟化硼?乙醚水解掉芐基溴制備成單寧?組氨酸金屬絡合物，利用本方法制備單寧?組氨酸金屬絡合物結構中含有咪唑基、金屬離子、多酚羥基，三者協同發揮抗氧化作用，可高效清除生物體內過量的自由基，具有擬超氧化物歧化酶的催化活性。

技術領域

本發明涉及一種單寧-組氨酸金屬絡合物的制備方法，屬于醫藥、化妝品、食品添加劑領域。

背景技術

超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase, SOD）是機體內重要的抗氧化酶，其活性中心主要是由組氨酸中咪唑基的氮和金屬離子Cu²⁺、Zn²⁺、Mn²⁺、Fe²⁺、配位鍵構成的，能夠清除體內的超氧陰離子自由基（O₂? ^?）轉變為O₂和H₂O₂，防止過量的自由基引起機體損傷及疾病發生，天然的SOD存在一些不足：分子質量大、在體內半衰期短、穩定性差、易被蛋白酶水解；提取難度較大、成本高；不易儲存和重復使用，在應用上受到限制，因此人們致力于研究具有與天然SOD酶活性中心相似的結構而發生類似的生理作用的化學模擬物；文獻報道以甘氨酸、谷氨酸為配體合成了兩種銅氨基酸配合物，結果表明，合成的配合物在水溶液中具有SOD樣活性；將牛血清白蛋白與三種過渡金屬離子Cu²⁺、Co²⁺、Mn²⁺結合，制備了一種具有清除O₂?^?能力的新型水溶性生物聚合物，盡管已有文獻報到得SOD模擬物具備了與天然SOD酶相似的活性中心和催化部位，但仍然存在制備的SOD模擬物催化活性低于天然SOD酶，結構中發揮催化作用的基團單一，制備路線較為復雜，副產物多問題。

單寧酸是植物代謝的次生物質，是多酚類化合物，來源廣泛，單寧酸因結構中的酚羥基可以清除自由基具有抗氧化作用，也可以和金屬離子自組裝成金屬-多酚網絡結構，金屬離子的存在使得單寧酸金屬衍生物在抗腫瘤、抗癌、催化、生物成像、藥物載體以及一些疾病的檢測和治療中發揮著重要的作用，組氨酸是組成機體蛋白質的氨基酸之一，其結構中的咪唑基可與金屬離子進行配位，具有催化作用，根據天然SOD酶的金屬輔基的不同主要分為FeSOD、MnSOD、CuZnSOD等金屬酶，為了和SOD酶的活性部位相近，本發明首先利用組氨酸和單寧酸進行反應制備成單寧-組氨酸鹽，引入了咪唑基和羧基，其次利用芐基溴和單寧-組氨酸鹽進行反應保護單寧酸的部分酚羥基，再分別與金屬離子Fe³⁺、Mn²⁺、Cu²⁺、Zn²⁺配位反應，然后采用三氟化硼-乙醚去保護基芐基溴制備單寧-組氨酸金屬絡合物，利用本方法制備的單寧-組氨酸金屬絡合物結構中含有咪唑基、金屬離子、多酚羥基，三者協同發揮抗氧化作用，可高效清除O₂^??，達到擬SOD酶催化活性，作為天然SOD酶模擬物將替代SOD酶具有抗氧化、抗衰老、抗癌和預防腫瘤等作用，用于食品、化妝品、醫藥領域。

發明內容

本發明的任務是提供一種單寧-組氨酸金屬絡合物的制備方法，首先利用組氨酸和單寧酸進行反應制備成單寧-組氨酸鹽，其次利用芐基溴和單寧-組氨酸鹽進行反應保護單寧酸的部分酚羥基，再分別與金屬離子Fe³⁺、Mn²⁺、Cu²⁺、Zn²⁺進行絡合反應，然后采用三氟化硼-乙醚水解，去掉芐基溴制備成單寧-組氨酸金屬絡合物；

上述的具體技術方案如下：