[發明專利]偶聯TLR7激動劑的新型冠狀病毒多肽疫苗及其應用

有效

• 申請號: 202010514683.8
• 申請日: 2020-06-08
• 公開（公告）號: CN111892648B
• 公開（公告）日: 2022-08-26
• 發明（設計）人: 宮麗崑;任進;靳廣毅;黃蔚;秦秋平;龍益如;孫建華;劉婷婷;唐峰;朱鵬
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所;深圳大學
• 主分類號: C07K14/165
• 分類號: C07K14/165;A61K39/215;A61P31/14;A61P37/04;A61K31/522;A61K39/39;A61K47/55;A61K47/65
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 徐迅;崔佳佳

1.一種新型冠狀病毒的疫苗多肽，其特征在于，所述的疫苗多肽包括抗原多肽以及與所述抗原多肽偶聯的TLR7激動劑，并且所述的疫苗多肽具有式I結構或包含式I結構的寡聚體：

Z-(J-U)n (I)

式中，

Z為抗原多肽，所述抗原多肽具有新型冠狀病毒S蛋白的至少一個T細胞表位和/或至少一個B細胞表位；并且，所述的抗原多肽具有衍生自S蛋白的RBM區域的氨基酸序列，而且所述抗原多肽的長度為8-100個氨基酸；

U各自獨立地為TLR7激動劑，并且所述的TLR7激動劑為小分子激動劑；

n為正整數1、2、3、4、5或6；

J為化學鍵或連接子；

并且所述的疫苗多肽可激發靈長動物和嚙齒動物產生阻斷RBD與ACE2結合的中和抗體；

并且，所述的抗原多肽的結構如式II所示：

X1-X-X2 (Ⅱ)，

式中，

(a)X為核心片段,其中，所述的核心片段的序列選自SEQ ID NO:1-12中的一個或多個；

(b)X1、X2各自獨立地為無、1或2個氨基酸，且X1和X2的氨基酸個數總和為0、1或2；

(c)“-”表示肽鍵、肽接頭、或連接子。

2.如權利要求1所述的疫苗多肽，其特征在于，所述的疫苗多肽可激發靈長動物產生阻斷RBD與ACE2結合的中和抗體。

3.如權利要求1所述的疫苗多肽，其特征在于，所述的疫苗多肽可激發靈長動物產生細胞免疫和體液免疫。

4.如權利要求1所述的疫苗多肽，其特征在于，所述抗原多肽的長度為10-80個氨基酸。

5.如權利要求1所述的疫苗多肽，其特征在于，所述的抗原多肽具有衍生自新型冠狀病毒S蛋白的RBD區域的氨基酸序列。

6.如權利要求1所述的疫苗多肽，其特征在于，所述的抗原多肽具有衍生自RBD區域的RBM區域的氨基酸序列。

7.如權利要求1所述的疫苗多肽，其特征在于，所述的抗原多肽選自下組：

(a)具有SEQ ID No:1-12中任一所示的氨基酸序列的多肽。

8.如權利要求1所述的疫苗多肽，其特征在于，X1和X2均為1。

9.如權利要求1所述的疫苗多肽，其特征在于，X1和X2的氨基酸個數總和為0或1。

10.如權利要求1所述的疫苗多肽，其特征在于，所述的抗原多肽選自表A：

表A抗原多肽

11.如權利要求1所述的疫苗多肽，其特征在于，所述的TLR7激動劑包括：SZU-101:

12.如權利要求11所述的疫苗多肽，其特征在于，所述的SZU-101連接于抗原多肽的氨基，并形成S1所示結構：

或者

所述的SZU-101連接于抗原多肽的巰基，并形成S2所示結構：

13.如權利要求12所述的疫苗多肽，其特征在于，所述的U定點連接于Z。