[發(fā)明專利]一種腫瘤lncRNA標(biāo)志物及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010514661.1
• 申請(qǐng)日: 2020-06-08
• 公開（公告）號(hào): CN111808952B
• 公開（公告）日: 2023-03-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李正美;趙強(qiáng);邱建峰;侯坤;石麗婷;趙慧慧;路偉釗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東第一醫(yī)科大學(xué)（山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院）;山東第一醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院
• 主分類號(hào): C12Q1/6886
• 分類號(hào): C12Q1/6886;A61K31/713;A61P35/00;A61P35/04;A61P1/16;G16C20/50
• 代理公司: 北京預(yù)立生科知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發(fā)明公開了一種腫瘤lncRNA標(biāo)志物及其應(yīng)用，所述lncRNA標(biāo)志物為AC141928.1。本發(fā)明的生物標(biāo)志物可用于肝癌的診斷和篩查，且方法簡(jiǎn)單，易于操作，本發(fā)明的生物標(biāo)志物可用于肝癌的治療。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及與一種腫瘤lncRNA標(biāo)志物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

肝細(xì)胞肝癌是癌癥相關(guān)死亡的第三大主要原因和世界范圍內(nèi)肝硬化患者死亡的主要原因之一。與其他大多數(shù)惡性腫瘤不同，在過去的20年內(nèi)肝癌的死亡率仍呈現(xiàn)不斷上升的趨勢(shì)，同時(shí)流行病學(xué)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果也表明在未來幾十年全球尤其是西方國家，用于肝癌治療的醫(yī)療和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)仍在顯著增加。肝細(xì)胞肝癌大多發(fā)生在肝硬化晚期，其中約有70％的肝癌病例與乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的感染有關(guān)。此外過度飲酒或其他代謝功能的紊亂也是肝癌發(fā)病率不斷升高的原因之一。

多種關(guān)鍵基因的突變或表觀遺傳學(xué)改變導(dǎo)致肝細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)變最終形成腫瘤。盡管肝癌的診斷與治療己經(jīng)取得了很大的進(jìn)展，但是由于肝癌基因組改變的復(fù)雜性與多樣性，肝癌的治療效果仍不容樂觀。近些年隨著肝癌分子機(jī)制研究的不斷深入基于一些關(guān)鍵靶點(diǎn)如p53,EGFR,VEFGR等蛋白的的靶向分子藥物不斷被開發(fā)出來并取得了一定的進(jìn)展。

LncRNA是一組長度大于200個(gè)核苷酸、缺少完整的開放閱讀框和無蛋白質(zhì)編碼功能的RNA。過去，1ncRNA被認(rèn)為是轉(zhuǎn)錄的“噪音”或體內(nèi)的“垃圾”，但近來的研究發(fā)現(xiàn)并非如此，眾多1ncRNA被證實(shí)具有各種不同的生物學(xué)功能。越來越多的證據(jù)表明lncRNA可在遺傳水平、轉(zhuǎn)錄水平和轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控同源基因及非同源基因的表達(dá)，參與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的病理過程，如HOTAIR(HOX antisense intergenic RNA)作為作為體內(nèi)一種關(guān)鍵的1ncRNA已證實(shí)參與在肝癌、乳腺癌以及肺癌等多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展。同時(shí)，已有一些研究表明單個(gè)lncRNA的表達(dá)情況能夠?yàn)槟[瘤診斷、治療和預(yù)后提供幫助。尋找與肝癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)的lncRNA標(biāo)志物，對(duì)于揭示肝癌的發(fā)病機(jī)制，以及實(shí)現(xiàn)臨床肝癌的分子診斷和治療具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

為了彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種與肝細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)的分子標(biāo)志物，所述標(biāo)志物可以作為肝細(xì)胞癌的特異性診斷標(biāo)志物，應(yīng)用于肝細(xì)胞癌的早期發(fā)現(xiàn)；同時(shí)所述標(biāo)志物可以作為肝細(xì)胞癌的特異性分子靶標(biāo)，應(yīng)用于肝細(xì)胞癌的個(gè)性化治療。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了檢測(cè)AC141928.1的試劑在制備診斷肝癌的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

進(jìn)一步，所述產(chǎn)品包括通過測(cè)序技術(shù)、核酸雜交技術(shù)、核酸擴(kuò)增技術(shù)檢測(cè)樣本中AC141928.1的表達(dá)水平的試劑。所述核酸擴(kuò)增技術(shù)包括聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)、轉(zhuǎn)錄介導(dǎo)的擴(kuò)增、連接酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)、鏈置換擴(kuò)增和基于核酸序列的擴(kuò)增。

進(jìn)一步，所述試劑選自：特異性識(shí)別AC141928.1的探針；或特異性擴(kuò)增AC141928.1的引物。

進(jìn)一步，所述特異性擴(kuò)增AC141928.1的引物序列如SEQ ID NO.2～3所示。

本發(fā)明提供了一種體外檢測(cè)AC141928.1表達(dá)水平來診斷肝癌的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包括芯片、試劑盒、核酸膜條。

進(jìn)一步，所述芯片包括特異性識(shí)別AC141928.1的寡核苷酸探針；所述試劑盒包括特異性擴(kuò)增AC141928.1的引物，或特異性識(shí)別AC141928.1的寡核苷酸探針；所述核酸膜條包括特異性識(shí)別AC141928.1的寡核苷酸探針。

進(jìn)一步，所述特異性擴(kuò)增AC141928.1的引物序列如SEQ ID NO.2～3所示。

進(jìn)一步，所述試劑盒還包括選自下組的一種或多種物質(zhì)：容器、使用說明書、陽性對(duì)照物、陰性對(duì)照物、緩沖劑、助劑或溶劑。