[發明專利]一種翅莢決明中抗輪狀病毒的化合物、制備方法及其應用

有效

• 申請號: 202010513773.5
• 申請日: 2020-06-08
• 公開（公告）號: CN111518070B
• 公開（公告）日: 2022-12-09
• 發明（設計）人: 胡秋芬;周敏;楊光宇;汪偉光;董淼;楊文武;高茜;劉欣;李雪梅;米其利;李晶;王晉;黃海濤;許永
• 申請（專利權）人: 云南民族大學
• 主分類號: C07D311/76
• 分類號: C07D311/76;A61P31/14
• 代理公司: 昆明知道專利事務所(特殊普通合伙企業) 53116
• 代理人: 姜開俠;姜開遠

本發明公開了一種抗輪狀病毒的化合物、制備方法及其應用。所述化合物的結構式如下：；其制備方法包括樣品提取、硅膠柱層析、高效液相色譜分離及凝膠柱層析。本發明以翅莢決明的枝葉為原料，提取出一種結構新穎的具有抗病毒活性的化合物，其具有較強的抗輪狀病毒活性，抗輪狀病毒實驗表明，本化合物的TC₅₀值為208.2μg/mL、IC₅₀值為7.62μg/mL，治療指數TI為27.3；其治療指數遠高于對照病毒唑的治療指數20.8；本化合物毒性低，抗病毒活性好，可為抗輪狀病毒藥物研發提供高效、低毒的先導性化合物。另外，本發明化合物抗輪狀病毒活性的分析為抗病毒藥物篩選提供了新的化合物骨架類型，為抗病毒藥物及機制的研究發展提供了一種新的思路。

技術領域

本發明屬于植物化學領域，具體涉及一種翅莢決明中抗輪狀病毒的化合物、制備方法及其應用。

背景技術

翅莢決明（Cassia alata L. ）為豆科決明屬下的一個種。原產美洲熱帶地區，廣布于全世界熱帶地區，在我國分布于廣東和云南南部地區。該植物花色艷麗，有較高的觀賞價值，常用作園林綠化樹種。同時，它也是重要的藥用植物，具有殺真菌、抗炎癥、抗病毒的作用，可以用來治療皮膚病，是香皂、洗發液、洗液的常用原料之一。它的種子含有的皂角苷可以作為驅除腸道寄生蟲的驅蟲劑；其葉水煎液常被用來治療高血壓、胃病、發燒、哮喘、毒蛇咬傷、性病等。從天然植物中尋找高效低毒的抗病毒活性分子也是當前天然產物化學的研究熱點，臨床上，多種藥用植物資源廣泛用于治療各種病毒性感染疾病，如板藍根、忍冬、甘草、苦參、大黃、菊花等。云南天然藥物資源極為豐富，且與民族多樣性相互交融，多種特色藥物在長期民間用藥中被證實具有抗病毒功效，因此，從特色藥用植物資源中發現病毒抑制劑前景非常廣闊。

綜上，為了充分利用云南的豐富的翅莢決明資源，尋找高效低毒的抗病毒活性分子，本發明對翅莢決明的化學成分進行研究，并從中分離到一個新骨架類型的化合物，該化合物為色酮和異香豆素的聚合體，具有明顯的抗輪狀病毒活性。

發明內容

本發明的第一目的是提供一種翅莢決明中抗輪狀病毒的化合物，本發明的第二目的是提供一種抗輪狀病毒的化合物的制備方法，本發明的第三目的是提供抗輪狀病毒的化合物在制備抗輪狀病毒藥物中的應用。

本發明的第一目的是這樣實現的，一種翅莢決明中抗輪狀病毒的化合物，所述化合物為色酮和異香豆素的聚合體，命名為翅莢決明素B，英文名為：alatain B, 分子式為C₂₄H₂₀O₈。

結構式如下：

其中，本化合物的a片段為色酮，b片段為異香豆素。

本發明的第二目的是這樣實現的，所述抗輪狀病毒病毒的化合物的制備方法，包括樣品提取、硅膠柱層析、高效液相色譜分離及凝膠柱層析，具體包括以下步驟：

A、樣品提取：以翅莢決明枝葉為原料，將其曬干、粉碎至30~50目，用第一溶劑浸泡提取2~4次，再將提取液合并、過濾并濃縮得到枝葉提取物浸膏；

B、硅膠柱層析：將所述浸膏上硅膠柱層析，以氯仿和丙酮體積比依次為10:0、9:1、8:2、7:3、6:4和5:5的一系列氯仿-丙酮溶液進行梯度洗脫，20:1的氯仿-丙酮洗脫液進行梯度洗脫，經TLC監測后，收集各梯度的梯度洗脫液并濃縮合并；

C、高壓液相色譜分離：將B步驟中9:1的氯仿-丙酮洗脫濃縮得到的樣品經高效液相色譜分離純化，得目標物粗品；

D、凝膠柱純化：將所述目標物粗品用甲醇溶解，以純甲醇為流動相，用凝膠柱層析進一步分離純化得目標物純品；