[發明專利]一種分離測定卡培他濱及其雜質的方法

有效

• 申請號: 202010513120.7
• 申請日: 2020-06-08
• 公開（公告）號: CN111521714B
• 公開（公告）日: 2022-08-19
• 發明（設計）人: 代廣會;唐安鳳;高亞;楊歡;葛亞勤
• 申請（專利權）人: 重慶三圣實業股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/34;G01N30/74;G01N30/86;G01N30/88
• 代理公司: 重慶飛思明珠專利代理事務所(普通合伙) 50228
• 代理人: 劉念芝

一種分離測定卡培他濱及其雜質的方法，包括以下步驟，1)取卡培他濱或含有卡培他濱的制劑，加稀釋劑溶解，得到濃度為0.5mg/ml的試樣溶液；2)取步驟1)得到的試樣溶液，加稀釋劑稀釋，得到濃度為5μg/ml的對照溶液；3)分別向高效液相色譜儀進樣等體積的步驟1)試樣溶液、步驟2)對照溶液，采用流動相A和流動相B作為流動相進行梯度洗脫，記錄色譜圖，按照自身對照法計算雜質含量。本發明分離測定方法的操作簡單、方便，可有效分離測定卡培他濱及其雜質，有效控制卡培他濱及其產品的質量。

技術領域

本發明涉及分析化學領域，特別涉及一種分離測定卡培他濱及其雜質的方法。

背景技術

卡培他濱(Capecitabine)是由瑞士羅氏公司研制開發的一種氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類抗腫瘤藥物。1998年經美國食品和藥品安全管理局批準在美國上市，用于治療轉移性結腸直腸癌，與多西他賽聯合用藥治療轉移性乳腺癌。該藥2001年在中國上市，2008年8月，中國食品藥品監督管理局批準其對于進展期胃癌的治療。卡培他濱已經在國內外多個國家廣泛使用，用于治療上述幾種癌癥。卡培他濱化學名稱為：5'-脫氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞啶，化學結構式如下：

目前用于生產化的卡培他濱合成路線，如下所示：

在合成該目標化合物的過程中，有幾步重要的中間體和未知雜質可能會由于去除不完全而影響藥物的純度和質量，這些已知中間體和未知雜質以及產生的降解產物即為藥物質量控制中通常所說的有關物質(即雜質)。對于卡培他濱的合成主要控制的已知雜質有十一個，分別是：雜質A-SM1、雜質A-Z1、雜質A-Z2、雜質A-Z3、雜質A-Z5、雜質A-Z8、雜質A-Z9、雜質A-Z10、雜質A-Z11、雜質A-Z13、A-中間體A1，其結構式見下式(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)、(i)、(j)、(k)。

可見，卡培他濱的雜質較多，且結構類似，給分離帶來難度。另外，各雜質的極性各不相同，在滿足卡培他濱與各個雜質分離的前提下，還要滿足雜質與雜質之間的分離，導致檢測難度增大。采用常規的檢測手段方法難以實現卡培他濱與雜質以及雜質與雜質之間的有效分離，這會影響卡培他濱的質量控制。

為了準確地控制卡培他濱及其制劑產品的質量，有必要研究一種能簡單、快速、準確地分離檢測出卡培他濱及其制劑有關物質的方法。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術的不足，提供一種分離測定卡培他濱及其雜質的方法，其操作簡單、方便，可有效實現卡培他濱及其雜質、雜質與雜質之間的分離和測定，從而實現控制卡培他濱及其產品質量的目的。

本發明的技術方案是：一種分離測定卡培他濱及其雜質的方法，包括以下步驟，

1)制備試樣溶液

取卡培他濱或含有卡培他濱的制劑，加稀釋劑溶解，得到濃度為0.5mg/ml的試樣溶液；

2)制備對照溶液

取步驟1)得到的試樣溶液，加稀釋劑稀釋，得到濃度為5μg/ml的對照溶液；

3)分別向高效液相色譜儀進樣等體積的步驟1)試樣溶液、步驟2)對照溶液，采用流動相A和流動相B作為流動相進行梯度洗脫，記錄色譜圖，按照自身對照法計算雜質含量，