[發(fā)明專利]2，3-吲哚醌在制備治療或預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010511517.2
• 申請(qǐng)日: 2020-06-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111658639A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-09-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張繼國(guó);于楊;王慧云;李秀娟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東第一醫(yī)科大學(xué)(山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院)
• 主分類號(hào): A61K31/404
• 分類號(hào): A61K31/404;A61P9/10
• 代理公司: 濟(jì)南譽(yù)豐專利代理事務(wù)所(普通合伙企業(yè)) 37240
• 代理人: 吳乃美

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種2，3?吲哚醌的醫(yī)藥新用途，具體涉及2，3?吲哚醌在制備治療或預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病藥物中的應(yīng)用。藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：2，3?吲哚醌能夠顯著改善apoE?/?小鼠動(dòng)脈粥樣硬化損傷；2，3?吲哚醌能夠使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中巨噬細(xì)胞含量降低，平滑肌細(xì)胞含量升高，脂質(zhì)含量降低，明顯改善斑塊穩(wěn)定性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種2，3-吲哚醌的醫(yī)藥新用途，具體涉及2，3-吲哚醌在制備治療或預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)表明心腦血管疾病致死致殘率居世界各種疾病首位，不僅給人類健康和生命帶來(lái)巨大危害，還大幅度增加社會(huì)和家庭負(fù)擔(dān)。動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)性心腦血管疾病及AS斑塊破裂引起的急性心腦血管事件是心腦血管疾病患者致死致殘的首要病理學(xué)原因。AS主要病理學(xué)特征包括大、中動(dòng)脈血管壁的慢性炎癥、氧化應(yīng)激和脂質(zhì)積累。尋找有抗炎、抗氧化活性的小分子活性物質(zhì)是當(dāng)前研發(fā)抗AS藥物的重要方向之一。

目前臨床上使用的抗AS藥物種類很多，常見(jiàn)的有他汀類、膽固醇吸收抑制劑、煙酸類、貝特類調(diào)脂藥物，以及抗氧化劑等，均具有一定的穩(wěn)定AS斑塊的作用。他汀類能競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽固醇合成限速酶HMG-CoA還原酶活性，降低LDL的水平，還可以減弱多種炎癥因子在AS發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的促進(jìn)作用，從而減輕AS，但副作用明顯：可引起頭痛、過(guò)敏、胃腸反應(yīng)等，少數(shù)可導(dǎo)致橫紋肌溶解癥，長(zhǎng)期服用有誘發(fā)胰島素抵抗風(fēng)險(xiǎn)。普羅布考等抗氧化劑能保護(hù)血管內(nèi)皮，防止脂蛋白氧化，但有胃腸道反應(yīng)、肝功異常等不良反應(yīng)。因此，尋找一種新型高效低毒且能有效提高AS斑塊穩(wěn)定性的天然藥物甚為必要。

2，3-吲哚醌(2,3-isatin，ISA)屬于吲哚類化合物，是廣泛存在于人和動(dòng)物體內(nèi)的大腦、外周組織和生物體液的內(nèi)源性活性物質(zhì)。2，3-吲哚醌分子式為C₈H₅NO₂，該化合物的分子量為147.13，結(jié)構(gòu)式如下：

最初研究發(fā)現(xiàn)ISA是一種單胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)抑制劑，在低濃度(3-20μM)時(shí)可以選擇性地抑制B型MAO，在較高的濃度(60-70μM)時(shí)可以抑制A型MAO。隨著對(duì)其藥理作用的深入研究，發(fā)現(xiàn)它具有廣泛的生物學(xué)活性，已有研究證明ISA具有明確的抗病毒、抗腫瘤和抗菌作用。

但目前還未有吲哚-2,3-二酮應(yīng)用于動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)防或治療。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明請(qǐng)求保護(hù)2，3-吲哚醌在制備治療或預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明進(jìn)一步請(qǐng)求保護(hù)2，3-吲哚醌在用于治療或預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病的藥學(xué)組合物的制備中的應(yīng)用。

本發(fā)明進(jìn)一步請(qǐng)求保護(hù)2，3-吲哚醌在制備用于改善動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病患者一般狀態(tài)藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明進(jìn)一步請(qǐng)求保護(hù)2，3-吲哚醌在制備用于減輕動(dòng)脈粥樣硬化損傷藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明進(jìn)一步請(qǐng)求保護(hù)2，3-吲哚醌在制備用于降低動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中巨噬細(xì)胞含量藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明進(jìn)一步請(qǐng)求保護(hù)2，3-吲哚醌在制備用于升高動(dòng)脈粥樣硬化斑平滑肌細(xì)胞含量藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明進(jìn)一步請(qǐng)求保護(hù)2，3-吲哚醌在制備用于降低動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)脂質(zhì)含量藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明進(jìn)一步請(qǐng)求保護(hù)2，3-吲哚醌在制備用于改善動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明進(jìn)一步請(qǐng)求保護(hù)2，3-吲哚醌在制備用于降低動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病患者血漿中TNF-α和IL-6含量藥物中的應(yīng)用。