[發明專利]一種丙硫菌唑中間體的綠色合成方法

在審

• 申請號: 202010510532.5
• 申請日: 2020-06-08
• 公開（公告）號: CN111574397A
• 公開（公告）日: 2020-08-25
• 發明（設計）人: 李志清;王建廣;趙凌霄;徐高飛;趙廣理;周長濤;趙大上;宋偉
• 申請（專利權）人: 山東濰坊潤豐化工股份有限公司
• 主分類號: C07C241/02
• 分類號: C07C241/02;C07C243/18
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所 37218
• 代理人: 賈波

本發明公開了一種丙硫菌唑中間體的綠色合成方法，將2?(1?氯環丙基)?3?氯?1?(2?氯苯基)?2?丙醇、水合肼、相轉移催化劑和縛酸劑在溶劑中進行反應；反應后，將反應液過濾，先通過脫除溶劑的方式濃縮反應液，然后對濃縮后的反應液進行萃取，得到上層丙硫菌唑中間體相和下層水合肼相，所得水合肼相作為水合肼原料回用，所得產物相直接進入下一步反應。本發明條件溫和，工藝操作簡單，后處理方便、高效，是一條綠色合成工藝。

技術領域

本發明涉及一種丙硫菌唑中間體的合成方法，具體涉及一種丙硫菌唑中間體的綠色合成方法。

背景技術

丙硫菌唑是拜耳公司2004年開發上市的一種新型三唑硫酮類殺菌劑，毒性低，無致畸、致突變性，對胚胎無毒性，對人和環境安全。其作用機理是抑制真菌中甾醇的前體——羊毛甾醇或2,4-亞甲基二氫羊毛甾14位上的脫甲基化作用，不僅具有很好的內吸活性，優異的保護、治療和根除活性，且持效期長，具有廣譜的殺菌活性。

2-(1-氯-環丙烷)-3-(2-氯苯基)-2-羥基]-丙烷-1-肼是合成丙硫菌唑的關鍵中間體，其由2-(1-氯環丙基)-3-氯-1-(2-氯苯基)-2-丙醇和水合肼反應得到，在專利US6201128、US6559317、CN109553584A中均勻涉及。但是這些現有技術中合成2-(1-氯-環丙烷)-3-(2-氯苯基)-2-羥基]-丙烷-1-肼的反應有諸多不足，具體如下：

US6201128中使用10倍當量的水合肼，在稀釋劑存在下與2-(1-氯環丙基)-3-氯-1-(2-氯苯基)-2-丙醇進行反應。水合肼同時作為反應物和堿及稀釋劑，反應后產生大量低濃度水合肼廢液，增加了生產成本。后處理過程中需要水洗、干燥，操作步驟繁瑣。

US6559317也使用了大大過量的水合肼進行反應。反應結束后通入氯化氫，得到2-(1-氯-環丙烷)-3-(2-氯苯基)-2-羥基]-丙烷-1-肼的鹽酸鹽，在后續的反應中再加入堿進行游離。該法產生了大量的低濃度水合肼廢水，此外使用成鹽-游離的方式帶來了含鹽廢水的處理問題，后處理步驟繁瑣，不利于工業化生產的進行。

CN109553584A將2-(1-氯環丙基)-3-氯-1-(2-氯苯基)-2-丙醇和水合肼在100℃下攪拌反應，至完全轉化后停止反應，反應液冷卻至室溫，用飽和食鹽水洗滌，甲苯萃取3次，合并有機相，向有機相中加入鹽酸，攪拌后靜置析晶，過濾得到2-(1-氯-環丙烷)-3-(2-氯苯基)-2-羥基]-丙烷-1-肼的鹽酸鹽，收率73%。此方法使用飽和食鹽水洗滌水合肼，產生大量的低濃度水合肼廢水，回收難度大，生產成本高。

目前，現有的合成方法中存在大量水合肼廢水的產生、廢水處理操作步驟復雜的缺陷，因此開發一種該中間體的綠色合成工藝對于丙硫菌唑的工業化生產具有非常重要的意義和價值。

發明內容

本發明的目的在于提供一種丙硫菌唑中間體——2-(1-氯-環丙烷)-3-(2-氯苯基)-2-羥基]-丙烷-1-肼的綠色合成方法，該方法原料轉化率高，產物選擇性高，過量的水合肼可以循環套用，大大簡化了整個工藝流程，符合綠色環保的要求。

為達此目的，本發明采用以下技術方案：

一種丙硫菌唑中間體的綠色合成方法，該方法包括以下步驟：

（1）2-(1-氯環丙基)-3-氯-1-(2-氯苯基)-2-丙醇、水合肼、相轉移催化劑和縛酸劑在溶劑中進行反應；

（2）反應后，將反應液過濾，先通過脫除溶劑的方式濃縮反應液，然后對濃縮后的反應液進行萃取，得到上層丙硫菌唑中間體相和下層水合肼相，所得水合肼相作為水合肼原料回用。

本發明反應式如下：