[發(fā)明專利]尿液蛋白質(zhì)Z及其多肽片段在燒傷中的應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202010504020.8
• 申請日: 2020-06-05
• 公開（公告）號: CN113759122A
• 公開（公告）日: 2021-12-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張曼;王佶圖
• 申請（專利權(quán)）人: 張曼
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/543;C12Q1/6883
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本發(fā)明提供一種尿液蛋白質(zhì)Z（Vitamin K?dependent protein Z）及其多肽片段的應(yīng)用，具體為尿液蛋白質(zhì)Z及其多肽片段在制備用于燒傷診斷、鑒別診斷、燒傷面積及程度評價、治療效果評價、監(jiān)測、預(yù)后評估及機(jī)理研究等制劑的應(yīng)用。燒傷是日常生活中常見的重要創(chuàng)傷，每年每100萬人中約有5000～100000人燒傷，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，每年全球死于燒傷患者超過30萬人，嚴(yán)重?zé)齻戎未婊盥嗜蕴幱谳^低水平。本發(fā)明通過研究證實，與健康人（正常對照組）相比，尿液蛋白質(zhì)Z及其多肽片段在燒傷患者中表達(dá)下調(diào)，并隨燒傷程度加重而降低。可用于燒傷患者的輔助診斷及病情監(jiān)測。本發(fā)明發(fā)揮尿液標(biāo)本獲取無創(chuàng)、可大規(guī)模重復(fù)取樣、保存方便的優(yōu)勢，利用尿液標(biāo)本檢測尿液蛋白質(zhì)Z及其多肽片段。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及尿液蛋白質(zhì)Z及其多肽片段的新用途，具體涉及尿液蛋白質(zhì)Z及其多肽片段在于燒傷診斷、鑒別診斷、燒傷面積及程度評價、治療效果評價、監(jiān)測、預(yù)后評估及機(jī)理研究等的應(yīng)用。

背景技術(shù)

燒傷是指由于火焰、高溫氣體、灼熱的固體或液體、放射線、電能、強(qiáng)酸強(qiáng)堿等化學(xué)物質(zhì)所引起的人體皮膚、組織甚至深層臟器的損傷，是一種全身性綜合性疾病。燒傷后創(chuàng)面組織大量壞死、感染、休克及凝血功能障礙等反應(yīng)可引起機(jī)體發(fā)生一系列的病理生理學(xué)變化。不同程度的燒傷對人體有著不同的影響，嚴(yán)重的燒傷可對人體內(nèi)環(huán)境造成破壞，使燒傷患者出現(xiàn)各系統(tǒng)復(fù)雜性的病理生理變化，相關(guān)的檢測指標(biāo)也會隨著燒傷嚴(yán)重程度的不同隨之出現(xiàn)相應(yīng)的改變。及時檢測這些指標(biāo)的變化可為臨床醫(yī)生對于疾病的診斷，病情的判斷，治療方法的選擇以及患者預(yù)后的評估等多方面提供有價值的參考依據(jù)。

但是，嚴(yán)重?zé)齻牟∪似つw完整性較差，血液學(xué)檢測作為皮膚有創(chuàng)性檢查在此類患者的臨床應(yīng)用中存在著諸多困難，反復(fù)的抽血檢測還會加劇患者痛苦。尿液作為血液的超濾液蘊(yùn)含著豐富的生物學(xué)信息，其采集過程具有無創(chuàng)便捷等優(yōu)勢，這在燒傷患者的檢測中尤為明顯。在尿液中尋找有助于燒傷診斷及反映病情變化的生物標(biāo)志物，可提高燒傷患者的生活質(zhì)量和依從性，減輕多次采血的痛苦，更好的為臨床醫(yī)生提供有利于疾病診斷和治療的參考依據(jù)。

蛋白質(zhì)Z (protein Z, PZ)是一種維生素K依賴性的血漿糖蛋白，屬于絲氨酸蛋白酶抑制物家族成員。它作為蛋白質(zhì)Z依賴性蛋白酶抑制劑(protein Z-dependent proteaseinhibitor，ZPI)的輔助因子，能提高ZPI抑制凝血因子FXa的活性，增強(qiáng)抗凝血作用。由于PZ的結(jié)構(gòu)在許多方面類似于其他維生素K依賴的凝血因子，所以一直是國內(nèi)外學(xué)者研究出血及血栓性疾病熱點對象。有研究表明蛋白質(zhì)Z是一種與血栓形成、腫瘤、炎癥、婦產(chǎn)科等疾病相關(guān)的重要血漿蛋白。本研究燒傷患者尿液中蛋白質(zhì)Z較健康人組出現(xiàn)表達(dá)下調(diào)，且與燒傷程度呈一定相關(guān)性，燒傷程度越嚴(yán)重該蛋白含量越低。

與常用的臨床血液樣本相比，尿液可以完全無創(chuàng)、連續(xù)、大量收集；沒有穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)，可累積更多種類、更大幅度的變化，機(jī)體的很多病理生理變化可能體現(xiàn)在尿液中。一些激素和細(xì)胞因子等分子量相對較小的蛋白多肽入血后，會很快被排泄進(jìn)入尿液，這些蛋白和多肽在尿液中被檢測到的概率比在血中大很多；尿液收集之前，尿中可能的蛋白降解過程已經(jīng)完成，所以尿蛋白可在較長時間內(nèi)保持穩(wěn)定。為減輕燒傷患者多次采血的痛苦，本實驗在前期方法學(xué)摸索的基礎(chǔ)上，期望通過尿液蛋白或多肽研究，實現(xiàn)用無痛、方便、快捷、易重復(fù)的尿液檢測輔助燒傷患者的診斷及病情監(jiān)測，也為進(jìn)一步尿液多肽檢測試劑盒的研究奠定基礎(chǔ)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種尿液蛋白質(zhì)Z及其多肽片段在制備用于燒傷診斷、鑒別診斷、燒傷面積及程度評價、治療效果評價、監(jiān)測、預(yù)后評估及機(jī)理研究等制劑的應(yīng)用。