[發明專利]尿液蛋白質Z及其多肽片段在燒傷中的應用

在審

• 申請號: 202010504020.8
• 申請日: 2020-06-05
• 公開（公告）號: CN113759122A
• 公開（公告）日: 2021-12-07
• 發明（設計）人: 張曼;王佶圖
• 申請（專利權）人: 張曼
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/543;C12Q1/6883
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供一種尿液蛋白質Z（Vitamin K?dependent protein Z）及其多肽片段的應用，具體為尿液蛋白質Z及其多肽片段在制備用于燒傷診斷、鑒別診斷、燒傷面積及程度評價、治療效果評價、監測、預后評估及機理研究等制劑的應用。燒傷是日常生活中常見的重要創傷，每年每100萬人中約有5000～100000人燒傷，據世界衛生組織統計，每年全球死于燒傷患者超過30萬人，嚴重燒傷救治存活率仍處于較低水平。本發明通過研究證實，與健康人（正常對照組）相比，尿液蛋白質Z及其多肽片段在燒傷患者中表達下調，并隨燒傷程度加重而降低。可用于燒傷患者的輔助診斷及病情監測。本發明發揮尿液標本獲取無創、可大規模重復取樣、保存方便的優勢，利用尿液標本檢測尿液蛋白質Z及其多肽片段。

技術領域

本發明涉及尿液蛋白質Z及其多肽片段的新用途，具體涉及尿液蛋白質Z及其多肽片段在于燒傷診斷、鑒別診斷、燒傷面積及程度評價、治療效果評價、監測、預后評估及機理研究等的應用。

背景技術

燒傷是指由于火焰、高溫氣體、灼熱的固體或液體、放射線、電能、強酸強堿等化學物質所引起的人體皮膚、組織甚至深層臟器的損傷，是一種全身性綜合性疾病。燒傷后創面組織大量壞死、感染、休克及凝血功能障礙等反應可引起機體發生一系列的病理生理學變化。不同程度的燒傷對人體有著不同的影響，嚴重的燒傷可對人體內環境造成破壞，使燒傷患者出現各系統復雜性的病理生理變化，相關的檢測指標也會隨著燒傷嚴重程度的不同隨之出現相應的改變。及時檢測這些指標的變化可為臨床醫生對于疾病的診斷，病情的判斷，治療方法的選擇以及患者預后的評估等多方面提供有價值的參考依據。

但是，嚴重燒傷的病人皮膚完整性較差，血液學檢測作為皮膚有創性檢查在此類患者的臨床應用中存在著諸多困難，反復的抽血檢測還會加劇患者痛苦。尿液作為血液的超濾液蘊含著豐富的生物學信息，其采集過程具有無創便捷等優勢，這在燒傷患者的檢測中尤為明顯。在尿液中尋找有助于燒傷診斷及反映病情變化的生物標志物，可提高燒傷患者的生活質量和依從性，減輕多次采血的痛苦，更好的為臨床醫生提供有利于疾病診斷和治療的參考依據。

蛋白質Z (protein Z, PZ)是一種維生素K依賴性的血漿糖蛋白，屬于絲氨酸蛋白酶抑制物家族成員。它作為蛋白質Z依賴性蛋白酶抑制劑(protein Z-dependent proteaseinhibitor，ZPI)的輔助因子，能提高ZPI抑制凝血因子FXa的活性，增強抗凝血作用。由于PZ的結構在許多方面類似于其他維生素K依賴的凝血因子，所以一直是國內外學者研究出血及血栓性疾病熱點對象。有研究表明蛋白質Z是一種與血栓形成、腫瘤、炎癥、婦產科等疾病相關的重要血漿蛋白。本研究燒傷患者尿液中蛋白質Z較健康人組出現表達下調，且與燒傷程度呈一定相關性，燒傷程度越嚴重該蛋白含量越低。

與常用的臨床血液樣本相比，尿液可以完全無創、連續、大量收集；沒有穩態調節，可累積更多種類、更大幅度的變化，機體的很多病理生理變化可能體現在尿液中。一些激素和細胞因子等分子量相對較小的蛋白多肽入血后，會很快被排泄進入尿液，這些蛋白和多肽在尿液中被檢測到的概率比在血中大很多；尿液收集之前，尿中可能的蛋白降解過程已經完成，所以尿蛋白可在較長時間內保持穩定。為減輕燒傷患者多次采血的痛苦，本實驗在前期方法學摸索的基礎上，期望通過尿液蛋白或多肽研究，實現用無痛、方便、快捷、易重復的尿液檢測輔助燒傷患者的診斷及病情監測，也為進一步尿液多肽檢測試劑盒的研究奠定基礎。

發明內容

本發明的目的在于提供一種尿液蛋白質Z及其多肽片段在制備用于燒傷診斷、鑒別診斷、燒傷面積及程度評價、治療效果評價、監測、預后評估及機理研究等制劑的應用。