[發(fā)明專利]四氫吡啶并[3,4-d]嘧啶-2(1H)-酮類化合物，其制法與醫(yī)藥上的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010503399.0
• 申請(qǐng)日: 2020-06-05
• 公開（公告）號(hào): CN112047937B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周福生;蔣濤;何宛;趙金柱;楊華彬;彭靈;蔡禮健;蘭炯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 勁方醫(yī)藥科技（上海）有限公司;浙江勁方藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07D471/04
• 分類號(hào): C07D471/04;A61K31/519;A61P35/00
• 代理公司: 上海上谷知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31342
• 代理人: 蔡繼清

1.一種式(Ⅰ)所示的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體，

式中，

Z₁為N；

Z₂為N-C(O)-CR₃＝CR₁R₂；

R₁、R₂各自獨(dú)立地為氫；

R₃為氫或鹵素；

R₁₁、R₁₂相同或不同，各自獨(dú)立地為氫或C_1-3烷基；

R₂₁、R₂₂相同或不同，各自獨(dú)立地為氫、C_1-3烷基、-CH₂-羥基或-CH₂-氰基；

m、n各自獨(dú)立地為2；

Z₃為CR_aR_b；

R_a、R_b各自獨(dú)立地為氫、C_1-3烷基或環(huán)丙基；

R_c、R_d各自獨(dú)立地為氫；

R_e、R_f各自獨(dú)立地為氫；

Ar為所述為未取代的或被1或2個(gè)獨(dú)立選自R_s1的基團(tuán)取代；

R_s1為鹵素或甲基；

R₀為C_3-6單環(huán)環(huán)烷基、苯基或5或6元單雜芳基，其中所述的C_3-6單環(huán)環(huán)烷基、苯基或5或6元單雜芳基為未取代的或被1或2個(gè)獨(dú)立選自R_s3的基團(tuán)取代；

R_s3為C_1-6烷基或C_3-6單環(huán)環(huán)烷基；

條件是所述式(Ⅰ)所示的化合物不包含：

或者

所述化合物選自下組：

2.如權(quán)利要求1所述的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體，其特征在于，R₃為氫。

3.如權(quán)利要求1所述的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體，其特征在于，為其中，R₁₁為氫或甲基；R₂₁為氫、甲基、乙基、-CH₂-羥基或-CH₂-氰基；R₂₂為氫、甲基、乙基、-CH₂-羥基或-CH₂-氰基。

4.如權(quán)利要求1所述的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體，其特征在于，R_a、R_b各自獨(dú)立地為氫、甲基、乙基、異丙基或環(huán)丙基。

5.如權(quán)利要求1所述的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體，其特征在于，R_s1為甲基。

6.如權(quán)利要求1所述的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體，其特征在于，所述化合物選自下組：

7.一種藥物組合物，所述藥物組合物包括權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體；以及藥學(xué)可接受的載體。

8.如權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體或如權(quán)利要求7所述藥物組合物在制備預(yù)防和/或治療癌癥的藥物中的用途；所述癌癥為胰腺導(dǎo)管癌或肺癌。