[發(fā)明專利]外源性重組蛋白Reelin在制備治療腦出血藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010501404.4
• 申請日: 2020-06-04
• 公開（公告）號: CN111617234B
• 公開（公告）日: 2022-05-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張明陽;單海燕;張佳欣;楊春
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州大學(xué)
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P7/02;A61P9/10
• 代理公司: 蘇州市中南偉業(yè)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32257
• 代理人: 王玉仙

本發(fā)明公開了一種外源性重組蛋白Reelin在制備治療腦出血藥物中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明公開了腦出血后紋狀體、皮質(zhì)組織中細(xì)胞焦亡的時程變化過程；腦出血后焦亡在紋狀體、皮質(zhì)組織不同細(xì)胞類型中分布情況；證明Reelin改善了腦出血后紋狀體、皮質(zhì)及海馬組織水腫；證明Reelin能減輕腦出血后紋狀體和皮質(zhì)神經(jīng)元焦亡的發(fā)生；本發(fā)明為利用Reelin作為治療腦出血的一種新型藥物提供了依據(jù)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種外源性重組蛋白Reelin在制備治療腦出血藥物中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

腦出血是指非外傷性腦實質(zhì)內(nèi)血管破裂引起的出血。雖然腦出血的發(fā)生率在腦卒中比率相對較低，但是，腦出血能夠?qū)е聵O高的致死率和致殘率。作為一個嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，在臨床治療方面取得的進展卻寥寥可數(shù)，也沒有藥物治療被臨床批準(zhǔn)有效地增加生存率或改善幸存者的生活質(zhì)量，病人預(yù)后結(jié)果仍舊不理想，致殘率及致死率仍舊處于較高水平的狀態(tài)。因此，當(dāng)務(wù)之急必須充分的了解腦出血的病理變化并尋求有效的治療方法。

細(xì)胞焦亡又稱細(xì)胞炎性壞死，是一種程序性細(xì)胞死亡，表現(xiàn)為細(xì)胞不斷脹大直至細(xì)胞膜破裂，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物的釋放進而激活強烈的炎癥反應(yīng)，作為機體一種重要的免疫反應(yīng)，在拮抗感染和內(nèi)源性危險信號中發(fā)揮重要作用，廣泛參與腫瘤、感染性疾病、代謝性疾病和動脈粥樣硬化性疾病等的發(fā)生發(fā)展。因此，揭示細(xì)胞焦亡發(fā)生發(fā)展過程及分子機制對尋找腦出血藥物治療方法具有重要意義。目前研究主要研究涉及的機制主要集中在膠質(zhì)細(xì)胞中焦亡的發(fā)生，并未有神經(jīng)元焦亡在腦出血后的報道。

Reelin是一種大型的分泌型細(xì)胞外基質(zhì)糖蛋白，由3641個氨基酸殘基組成。在神經(jīng)發(fā)育早期以及成熟后的大腦中都有重要作用。Reelin作為分泌型糖蛋白，通過與其受體的相互作用，使細(xì)胞質(zhì)銜接蛋白磷酸化，進而開啟下游信號通路，早期主要與皮層形成、神經(jīng)細(xì)胞遷移過程相關(guān)，后期起到調(diào)節(jié)突觸功能的作用。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)Reelin與多種腫瘤和精神疾病有關(guān)。但Reelin作為外源性藥物在腦出血中的作用至今未有報道。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述問題，本發(fā)明分析細(xì)胞焦亡在腦出血中不同腦區(qū)分布及時間變化，探究Reelin是否可以作為一種神經(jīng)保護劑，能否抑制腦出血后焦亡的發(fā)生并且恢復(fù)腦出血所致的不同腦區(qū)水腫情況。

本發(fā)明的第一個目的是提供外源性重組蛋白Reelin在制備治療腦出血藥物中的應(yīng)用。

進一步地，所述的治療腦出血藥物為減輕腦出血后神經(jīng)元焦亡的藥物。

進一步地，所述的治療腦出血藥物為改善腦出血后紋狀體組織水腫的藥物。

進一步地，所述的治療腦出血藥物為改善腦出血后腦皮質(zhì)組織水腫的藥物。

進一步地，所述的治療腦出血藥物為改善腦出血后腦海馬組織水腫的藥物。

進一步地，所述的治療腦出血藥物劑型為膠囊劑、片劑、口服制劑、微膠囊制劑或注射劑。

進一步地，所述的治療腦出血藥物采用側(cè)腦室給藥。

進一步地，所述的側(cè)腦室給藥的劑量為50～150ng/ml。

進一步地，所述的重組蛋白Reelin由3641個氨基酸殘基組成。

本發(fā)明的有益效果：

本發(fā)明公開了腦出血后紋狀體、皮質(zhì)組織中細(xì)胞焦亡的時程變化過程；腦出血后焦亡在紋狀體、皮質(zhì)組織不同細(xì)胞類型中分布情況；證明Reelin改善了腦出血后紋狀體、皮質(zhì)及海馬組織水腫；證明Reelin能減輕腦出血后紋狀體和皮質(zhì)神經(jīng)元焦亡的發(fā)生；本發(fā)明為利用Reelin作為治療腦出血的一種新型藥物提供了依據(jù)。

附圖說明

圖1發(fā)現(xiàn)腦出血后腦紋狀體、腦皮質(zhì)焦亡相關(guān)蛋白表達時間變化；