[發明專利]血清Sparcl1蛋白在非酒精性脂肪性肝炎診斷中的應用

有效

• 申請號: 202010499690.5
• 申請日: 2020-06-04
• 公開（公告）號: CN111537719B
• 公開（公告）日: 2022-10-04
• 發明（設計）人: 陸炎;李小英;鄭明華;陳穎;周冰;向麗萍
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬中山醫院;溫州醫科大學附屬第一醫院
• 主分類號: G01N33/576
• 分類號: G01N33/576
• 代理公司: 上海伯瑞杰知識產權代理有限公司 31227
• 代理人: 周一新

本發明公開了血清Sparcl1蛋白在非酒精性脂肪性肝炎診斷中的應用，屬于生物醫藥領域。其中，診斷中的應用包括非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的早期診斷或確定NASH的嚴重程度，且通過測定外周血血清中Sparcl1蛋白的含量進行，進一步可通過酶聯免疫定量檢測試劑盒進行檢測；用于診斷受試者的NASH或確定NASH嚴重程度的方法包含測定其外周血血清Sparcl1蛋白的含量或水平的步驟。本發明發現血清Sparcl1蛋白含量與NASH具有明顯相關性，證實Sparcl1蛋白可用于制備NASH的診斷藥物，通過檢測受試者血清Sparcl1蛋白的含量可作為NASH的診斷提供新型而無創的方法。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及Sparcl1蛋白在制備非酒精性脂肪性肝炎診斷藥物中的應用。

背景技術

由于生活方式的轉變，包括：高脂肪性食物的攝入、高果糖性飲料的攝入、缺乏運動和體力活動等，肥胖癥在包括我國在內的全球范圍流行。肥胖癥可引起多器官的功能紊亂，其中，在肝臟，肥胖癥是非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的主要危險因素。NAFLD是一個連續的疾病譜，包括從單純性脂肪肝(Non-alcoholicfatty liver,NAFL)到非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis,NASH)，NAFL的特征性表現為肝細胞內甘油三酯的大量沉積，而在此基礎上，NASH還包括肝臟炎性細胞浸潤、炎癥因子表達增加、肝細胞凋亡和壞死增多、肝損傷指標(如血清谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)和谷氨酰基轉移酶(GGT))升高，伴或不伴膠原纖維的沉積。

單純性脂肪肝的臨床診斷，目前已有較多的無創檢查方法，包括：血清生化檢查、腹部B超、CT、核磁共振等；但NASH診斷的金標準，仍然是進行穿刺活檢吸取少量肝臟組織，開展病理學檢測和評分。由于肝臟穿刺具有較大的創傷性，并存在一定的風險(如肝臟出血、感染等)，因此尋找無創或創傷較小的檢測方法，成為臨床上NASH診斷亟待解決的一大難題。

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白類似蛋白1(Secreted protein acidic and richin cysteine like 1,Sparcl1)是一種分泌型糖蛋白。人的Sparcl1基因位于4號染色體上，包含11個外顯子和10個內含子，堿基長度約為47kb，而小鼠的Sparcl1基因則位于5號染色體上。Sparcl1基因在脂肪、皮膚、大腦等多個器官和組織中豐富表達，在生理情況下，主要調節了細胞的增殖、分化和遷移等，在胚胎期與器官的正常發育密切相關，而在成年期則積極參與組織修復和重塑。此外，Sparcl1的異常表達與包括非小細胞肺癌、前列腺癌、胰腺癌、結腸癌和骨肉瘤在內的多個腫瘤的發生、發展和轉移相關。截至目前，Sparcl1和NASH發生發展的關系，國內外尚無報道。

發明內容

鑒于目前NASH診斷金標準采用的肝穿活檢檢查存在有創性的缺陷，本發明的主要目的在于提供Sparcl1蛋白的新用途，以及一種方便快捷且無創的診斷非酒精性脂肪性肝炎的藥物和/或方法。

為實現上述發明目的，本發明提供了Sparcl1蛋白在制備非酒精性脂肪性肝炎診斷藥物中的應用，所述診斷中的應用包括NASH的早期診斷或確定NASH的嚴重程度，所述診斷通過測定外周血血清中Sparcl1蛋白的含量進行。

在本發明的實施方案中，所述非酒精性脂肪性肝炎包括肝細胞內甘油三酯的大量沉積，還包括但不限于肝臟炎性細胞浸潤、炎癥因子表達增加、肝細胞凋亡和壞死增多、肝損傷指標升高、伴或不伴膠原纖維的沉積。

在本發明的實施方案中，所述肝損傷指標包括但不限于血清谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶和谷氨酰基轉移酶。

在本發明的實施方案中，所述診斷通過酶聯免疫定量檢測試劑盒進行檢測。

在本發明的實施方案中，所述藥物包括試劑盒。

在本發明的實施方案中，所述試劑盒為酶聯免疫試劑盒。