[發(fā)明專利]用于胃癌診治的非編碼RNA-LINC01819

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010499577.7
• 申請日: 2020-06-04
• 公開（公告）號: CN111518913B
• 公開（公告）日: 2021-02-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 汪麗燕;李濱
• 申請（專利權(quán)）人: 桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/113;A61K31/7105;A61P35/00
• 代理公司: 北京預(yù)立生科知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發(fā)明提供用于胃癌診治的非編碼RNA?LINC01819。本發(fā)明的研究表明LINC01819在胃癌組織和在癌旁組織中的表達(dá)存在顯著差異，據(jù)此認(rèn)為LINC01819可以作為診斷胃癌的分子標(biāo)志物。根據(jù)上述研究成果開發(fā)了可用于早期診斷肝癌的產(chǎn)品。另外，本發(fā)明利用體外細(xì)胞實驗證明抑制LINC01819表達(dá)可抑制胃癌細(xì)胞增殖和遷移，故可據(jù)此開發(fā)治療胃癌的藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，涉及用于胃癌診治的非編碼RNA-LINC01819。

背景技術(shù)

胃癌(gastric cancer，GC)是危害人類生命健康的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，同時腫瘤相關(guān)死亡率在全世界排在第三位。在中國胃癌的發(fā)病率和死亡率均為消化系統(tǒng)腫瘤前列，每年新發(fā)病例數(shù)約40多萬。胃癌不僅給患者健康帶來嚴(yán)重?fù)p害，同時也讓社會家庭背負(fù)沉重的精神及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。大多數(shù)胃癌患者確診時己錯失最佳診斷和治療時機，喪失治愈機會，導(dǎo)致疾病進(jìn)展、腫瘤轉(zhuǎn)移，甚至步入終末期。在早期診斷、綜合治療及病情監(jiān)測中缺之有效的分子標(biāo)記物，是限制胃癌預(yù)后改善的重要障礙之一。對胃癌發(fā)生發(fā)展過程中分子機制的進(jìn)一步研究，努力尋求重要調(diào)節(jié)分子，可為胃癌診斷、預(yù)后判斷甚至靶向治療提供新的方向。目前已有諸多研究探討胃癌的生物學(xué)特性，但在胃癌的臨床療效改善上發(fā)揮的作用卻微乎其微。缺乏早期診斷的生物標(biāo)志物、預(yù)后指標(biāo)以及有效的治療靶點使得胃癌治療始終存在瓶頸。因此，加強胃癌早期診斷研究，建立新的早期胃癌或轉(zhuǎn)移性胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)而探索新的干預(yù)措施，防止胃癌的進(jìn)一步復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，提髙胃癌術(shù)前術(shù)后的治療效果，増加患者的存活率和生活質(zhì)量對疾病的治療和預(yù)防具有重大的意義。

非編碼RNA是指不編碼蛋白質(zhì)的RNA，其中包括rRNA，tRNA，sRNA，snoRNA，microRNA及長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA，lncRNA)等，其中miRNA及l(fā)ncRNA是近期研究的熱點。他們在腫瘤的發(fā)生中起著重要的調(diào)節(jié)作用。lncRNA參與人類多種疾病的發(fā)生和發(fā)展，尤其與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，lncRNA可通過多種機制進(jìn)行調(diào)控：(1)編碼基因上游轉(zhuǎn)錄調(diào)控下游基因；(2)與編碼基因序列互補干擾mRNA加工；(3)抑制RNA聚合酶II或染色質(zhì)重構(gòu)影響基因表達(dá)；(4)與蛋白結(jié)合形成核酸-蛋白復(fù)合體調(diào)節(jié)蛋白活性；(5)改變蛋白細(xì)胞定位；(6)與基因序列形成互補鏈在DICER作用下生成源性siRNA；(7)作為小分子RNA前體轉(zhuǎn)錄。這些作用使lncRNA靶基因形成調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，共同參與生命。

隨著科技的進(jìn)步，如生物芯片技術(shù)、新一代高通量測序技術(shù)及生物信息學(xué)的發(fā)展，越來越多的研究提示lncRNA是腫瘤發(fā)生發(fā)展分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中不可或缺的一部分。隨著對lncRNA在細(xì)胞生物學(xué)中的功能不斷深入研究，lncRNA與疾病的關(guān)系得到越來越多的關(guān)注。盡管目前對lncRNA的致病機理還了解不多，但大量由臨床觀察和基礎(chǔ)實驗得來的證據(jù)顯示，lncRNA的異常表達(dá)是疾病發(fā)生的重要原因之一。隨著腫瘤基因表達(dá)譜的完善，越來越多的證據(jù)揭示了lncRNA的功能，并發(fā)現(xiàn)了大量腫瘤相關(guān)lncRNA分子。同時，已經(jīng)在多種腫瘤中發(fā)現(xiàn)lncRNA的異常表達(dá)，如：ENSG00000271781、ENSG00000259153在胃癌患者組織中異常高表達(dá)(CN201710404209.8、CN201710522240.1)，LOC105371720在肺腺癌組織中表達(dá)下調(diào)(CN201710128322.8)，并且異常表達(dá)的lncRNA和腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后有關(guān)。lncRNA作為非編碼RNA家族的一員，日漸成為腫瘤分子生物學(xué)研宄領(lǐng)域的熱點。lncRNA的優(yōu)勢在于大多數(shù)的lncRNA在組織分化發(fā)育過程中具有明顯的時空表達(dá)特異性。此外，lncRNA在腫瘤等疾病中有特征性的表達(dá)方式，并且序列上保守性較低，只有約12％的lncRNA可在人類之外的其它生物中找到。

本發(fā)明目的在于尋找在胃癌中異常表達(dá)的lncRNA，進(jìn)一步闡明胃癌發(fā)生過程中可能的分子機制，為胃癌早期診斷、治療提供理論依據(jù)。

發(fā)明內(nèi)容