[發(fā)明專利]一種用于癌癥診斷的分子標(biāo)志物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010499066.5
• 申請(qǐng)日: 2020-06-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111471772B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-12-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 董東;鄭駿年;李曼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 徐州醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號(hào): C12Q1/6886
• 分類號(hào): C12Q1/6886
• 代理公司: 北京預(yù)立生科知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發(fā)明公開(kāi)了一種用于癌癥診斷的分子標(biāo)志物，本發(fā)明通過(guò)高通量測(cè)序技術(shù)首先發(fā)現(xiàn)了RP11?576I22.2在胃腺癌中表達(dá)上調(diào)，即通過(guò)檢測(cè)RP11?576I22.2的表達(dá)水平可以判斷受試者是否患有胃腺癌。本發(fā)明同時(shí)提供了分子標(biāo)志物RP11?576I22.2在治療胃腺癌中的應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種用于癌癥診斷的分子標(biāo)志物，所述分子標(biāo)志物為RP11-576I22.2。

背景技術(shù)

胃癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其全球發(fā)病率在所有惡性腫瘤中居第4位，病死率居第2位。每年全球范圍新發(fā)胃癌近百萬(wàn)例，其中接近50.0％發(fā)生在中國(guó)。在我國(guó)，最近年新發(fā)胃癌病例67.9萬(wàn)，在所有腫瘤發(fā)病中位于第二，每年胃癌死亡病例49.8萬(wàn)，僅于肝癌，位于第三(W Chen,R Zheng,PD Baade,et al.Cancer statistics in China,2015.CACancer J Clin 2016.)。胃癌最有效的治療手段為根治性手術(shù)，然而，我國(guó)早期胃癌診治率較低，絕大多數(shù)病人往往在就診時(shí)已經(jīng)是進(jìn)展期，這部分病人即使接受了根治性手術(shù)，術(shù)后仍有40.0％～70.0％會(huì)復(fù)發(fā)(J Deng,H Liang,D Wang,et al.Investigation of therecurrence patterns of gastric cancer following a curative resection.SURGTODAY 2011，41(2):210-215.)。近年來(lái)，由于放療化療等多種治療方法的參與，我國(guó)胃癌患者生存略有改善，但遠(yuǎn)不理想，5年生存率仍徘徊在20％～30％左右(L Yang:Incidenceand mortality of gastric cancer in Ghina.World J Gastroentero12006,12(1):17-20.)。因此，胃癌仍舊是危及我國(guó)人民生命健康的主要問(wèn)題之一，不斷深入研究胃癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，尋求有效分子靶標(biāo)，為預(yù)防、治療胃癌提供新思路、新方法刻不容緩。

同其它腫瘤一樣，胃癌的發(fā)生是一個(gè)多基因改變、多種信號(hào)參與的復(fù)雜演變過(guò)程。癌基因或抑癌基因可能通過(guò)突變或表觀遺傳學(xué)改變激活相關(guān)信號(hào)傳遞，進(jìn)而一步步引發(fā)癌變?；蚋淖?nèi)缤蛔?、擴(kuò)增、缺失、等位基因喪失以及染色體轉(zhuǎn)位等都可能使癌基因激活或抑癌基因失去功能，最終引發(fā)腫瘤。同時(shí)，胃癌的發(fā)生也有基因表觀遺傳學(xué)方面的改變，如異常甲基化，組蛋白的重塑以及非編碼RNA的參與(J Shi,YP Qu,P Hou:Pathogeneticmechanisms in gastric cancer.World J Gastroenterol 2014,20(38):13804-13819.)。過(guò)往對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展的研究主要關(guān)注在蛋白編碼基因，然而在基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物中編碼蛋白的只占基因組2％，剩下絕大部分為非編碼RNA(ncRNAs)。按照長(zhǎng)度的不同，ncRNAs分為小分子ncRNA(200nt)，和長(zhǎng)鏈ncRNA(200nt)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，原被認(rèn)為是轉(zhuǎn)錄垃圾的非編碼RNA有著各種生物學(xué)功能，并在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要的促進(jìn)或抑制作用。如miRNA通過(guò)與靶基因相互作用下調(diào)抑癌基因的表達(dá)或增強(qiáng)癌基因的表達(dá)，從而參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展(XY Fang,HF Pan,RX Leng,et al.Long noncoding RNAs:novel insights intogastric cancer.CANCER LETT 2015,356(2Pt B):357-366.)。隨著1ncRNA在代謝、發(fā)育、分化等生理過(guò)程中所展現(xiàn)的基因表達(dá)調(diào)節(jié)作用被發(fā)現(xiàn)，其引起了研究者們的高度關(guān)注。眾多研究表明，1ncRNA可通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞增殖、消除生長(zhǎng)抑制、誘導(dǎo)血管生成及抑制調(diào)亡等調(diào)節(jié)作用在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中扮演著重要的角色。

目前，lncRNA在胃癌發(fā)生、發(fā)展中的具體作用與主從關(guān)系還不清楚，更有眾多胃癌相關(guān)1ncRNA作用不明。更好地利用1ncRNA這一新的調(diào)控體系解析胃癌病理機(jī)制并將其應(yīng)用具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容