[發明專利]一種肺癌檢測試劑及試劑盒

有效

• 申請號: 202010494876.1
• 申請日: 2020-06-03
• 公開（公告）號: CN111647657B
• 公開（公告）日: 2022-07-12
• 發明（設計）人: 吳孝林;李仕良;吳幽治;張志偉;陳新周;古云娟;鄒鴻志
• 申請（專利權）人: 廣州康立明生物科技股份有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12Q1/6851;C12N15/11
• 代理公司: 北京市萬慧達律師事務所 11111
• 代理人: 謝敏楠

本發明屬于基因檢測領域，特別涉及一種肺癌檢測試劑及試劑盒，所述的試劑或試劑盒包括針對特定核酸片段甲基化的檢測試劑，用于檢測特定核酸片段經修飾后的序列。本發明的試劑經試驗證實，可以高靈敏、高特異地檢測和診斷肺癌，有極高的臨床應用價值。

技術領域

本發明屬于基因檢測領域，更具體地，本發明涉及一種肺癌檢測試劑及試劑盒。

背景技術

肺癌是起源于支氣管粘膜、腺體或肺泡上皮的肺部惡性腫瘤。按照病理類型可以分為：1)小細胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)：一種特殊病理學類型的肺癌，有明顯的遠處轉移傾向，預后較差，但多數病人對放化療敏感；2)非小細胞肺癌(non-smallcell lung cancer，NSCLC)：除小細胞肺癌以外其他病理學類型的肺癌，包括鱗狀細胞癌、腺癌、大細胞癌等。在生物學行為和臨床病程方面具有一定差異。按照發生位置又可以分為：1)中心型肺癌(central lung cancer)：生長在肺段支氣管開口及以上的肺癌；2)周圍型肺癌(peripheral lung cancer)：生長在肺段支氣管開口以遠的肺癌。

近年來，人口老齡化、大氣污染及吸煙等因素的影響，致使中國肺癌的發病率和死亡率逐年遞增，根據國家癌癥中心發布的《2017中國腫瘤登記年報》顯示，全國每分鐘約7人確診患癌，其中肺癌發病率與死亡率均為第一位。中國已成為世界上肺癌人數最多的國家，專家預測到2025年中國肺癌的人數將達到100萬。而根據流行病學研究顯示：吸煙是引起肺癌的重要因素。世界上約80％-90％的肺癌可歸因于吸煙。與非吸煙者相比，45-64歲每日吸香煙1-19支和20支以上者患肺癌的相對危險度分別為4.27和8.61，與從不吸煙者比較，長期每日吸煙1-19支和20支以上者死于肺癌的相對危險度分別為6.14和10.73。雖然肺癌的治療技術日新月異，但5年生存率從4％僅上升至12％左右，現有的抗腫瘤藥物仍只能起到緩解病情作用，患者無進展生存期平均僅延長3個月～5個月，但對于Ⅰ期肺癌患者，手術后5年生存率高達約60％～70％。因此肺癌的早期診斷與早期手術是提高肺癌5年生存率、降低死亡率最有效的方法之一。

肺癌目前的臨床輔助診斷主要有以下幾種，但是他們都不能完全做到早發現，早診斷：

(1)血液生化檢查：對于原發性肺癌，目前無特異性血液生化檢查。肺癌病人血液堿性磷酸酶或血鈣升高考慮骨轉移的可能，血液堿性磷酸酶、谷草轉氨酶、乳酸脫氫酶或膽紅素升高考慮肝轉移的可能。

(2)腫瘤標志物檢查：1)CEA：30％～70％肺癌患者血清中有異常高水平的CEA，但主要見于較晚期肺癌患者。目前血清中CEA的檢查主要用于估計肺癌預后以及對治療過程的監控。2)NSE：是小細胞肺癌首選標志物，用于小細胞肺癌的診斷和監測治療反應，根據檢測方法和使用試劑的不同，參考值不同。3)CYFRA21-1：是非小細胞肺癌的首選標記物，對肺鱗癌診斷的敏感性可達60％，根據檢測方法和使用試劑的不同，參考值不同。

(3)影像學檢查：1)胸部X線檢查：應包括胸部正位和側位片。在基層醫院，胸部正側位片仍是肺癌初診時最基本和首選的影像診斷方法。一旦診斷或疑診肺癌，即行胸部CT檢查。2)CT檢查：胸部CT是肺癌的最常用和最重要的檢查方法，用于肺癌的診斷與鑒別診斷、分期及治療后隨診。CT引導下肺穿刺活檢是肺癌的重要診斷技術，有條件的醫院可將其用于難以定性的肺內病變的診斷，以及臨床診斷肺癌需經細胞學、組織學證實而其它方法又難以取材的病例。近年來，多層螺旋CT和低劑量CT(LDCT)是發現早期肺癌和降低死亡率的有效篩查工具，全美國家肺癌篩查研究(NLST)已經表明LDCT相比胸部X線篩查可降低20％肺癌的死亡率。低劑量螺旋CT被推薦為早期肺癌篩查的重要手段，但是人為影響因素較多，假陽性率非常高。3)超聲檢查：主要用于發現腹部重要器官及腹腔、腹膜后淋巴結有無轉移，也用于頸部淋巴結的檢查。對于貼鄰胸壁的肺內病變或胸壁病變，可鑒別其囊實性及進行超聲引導下穿刺活檢；超聲還常用于胸水抽取定位。4)骨掃描：對肺癌骨轉移檢出的敏感性較高，但有一定的假陽性率。可用于以下情況：肺癌的術前檢查；伴有局部癥狀的病人。