[發(fā)明專利]多肽SE37突變體在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010488097.0
• 申請日: 2020-06-02
• 公開（公告）號: CN111729073B
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊愈豐;謝明峰;劉迪嘉;夏前英
• 申請（專利權(quán)）人: 遵義醫(yī)科大學珠海校區(qū)
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16;A61P35/00
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 伍志健

本發(fā)明屬于多肽藥物領(lǐng)域，公開了多肽SE37突變體在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，所述多肽SE37突變體的氨基酸序列為：SETRLVLNRLFDKIRQVIRKFEKGIKEKSKRFFDGLL。所述抗腫瘤藥物為促腫瘤細胞凋亡藥物。本發(fā)明所述多肽SE37突變體對正常細胞的毒性小，安全性高；且對包括肺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌和乳腺癌在內(nèi)的多種腫瘤細胞具備良好的抑制和殺傷效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于多肽藥物領(lǐng)域，尤其涉及多肽SE37突變體在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

抗癌肽(ACPs)是由10-60個氨基酸組成的一系列肽鏈，其兩親的結(jié)構(gòu)通常由陽離子面和疏水面組成，這對于促進肽與靶細胞的相互作用是必需的。ACPs可抑制腫瘤細胞的增殖或遷移，或抑制腫瘤血栓的形成，同時不容易引起腫瘤細胞的耐藥性，上述優(yōu)點使得ACPs成為最有前途的抗癌候選藥物。與一般抗癌藥物相比，ACPs不僅具有更為高效的抗腫瘤活性，且對正常細胞的毒副作用較低，也不易產(chǎn)生耐藥性。當然，并不是所有的ACPs都能作為抗癌藥物進行研究，大多數(shù)的ACPs會存在以下缺點，例如半衰期短、易被蛋白酶水解、毒性較強，靶向性較差等，不能滿足對理想抗癌肽的需求。

因此，還需要針對不同類型的腫瘤，繼續(xù)研發(fā)新的抗腫瘤效果好，且對正常細胞毒性低的抗癌肽。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在至少解決上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題之一。為此，本發(fā)明提出多肽SE37突變體在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，所述多肽SE37突變體對正常細胞的毒性較小，但對肺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌和乳腺癌等腫瘤細胞具有良好的殺傷效果。

多肽SE37突變體及其在藥學上可接受的鹽在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，所述多肽SE37突變體的氨基酸序列為：SETRLVLNRLFDKIRQVIRKFEKGIKEKSKRFFDGLL。所述多肽SE37突變體含有37個氨基酸殘基，相對分子量大小為4509.41，疏水性為-0.33，親水性為0.57，凈電荷為66。

所述多肽SE37突變體為申請人自主研發(fā)和設(shè)計的多肽鏈，可通過常規(guī)的化學合成法進行合成，具有合成方便，迅速的特點。所述多肽SE37突變體是以抗菌肽SE37(其氨基酸序列為：SETRPVLNRLFDKIRQVIRKFEKGIKEKSKRFFDGLL)為模板，通過氨基酸替換所得到的突變體。

申請人為提高所述抗菌肽SE37的性能，對該肽鏈進行了一個至多個氨基酸的替換，從而得到了一系列的改造肽。最初的試驗僅發(fā)現(xiàn)該一系列的改造肽具有一定的抗菌效果。但進一步的研究發(fā)現(xiàn)，其中部分肽段還能產(chǎn)生一定的抗腫瘤效應(yīng)。試驗結(jié)果表明在眾多肽鏈中，SE37對多種腫瘤和正常細胞的毒性均較大，因此安全性和成藥性有待進一步提高；而所述多肽SE37突變體對正常細胞的毒性輕微，同時對多種腫瘤細胞產(chǎn)生良好的殺傷效果，其綜合性能尤為突出，可作為藥物活性成分以制備抗腫瘤藥物，使得多肽SE37突變體能獲得更具價值的應(yīng)用。

優(yōu)選的，所述多肽SE37突變體在藥學上可接受的鹽包括乙酸鹽或檸檬酸鹽。為了提高多肽藥物的穩(wěn)定性或溶解性，因此可將多肽SE37突變體制為乙酸鹽或檸檬酸鹽的形式。

優(yōu)選的，所述抗腫瘤藥物為促腫瘤細胞凋亡藥物。實驗表明，多肽SE37突變體可通過促進腫瘤細胞的凋亡，尤其是通過線粒體凋亡途徑以實現(xiàn)抑制腫瘤細胞生長的作用。

優(yōu)選的，所述腫瘤為肺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌或乳腺癌中的至少一種。

更優(yōu)選的，所述腫瘤為肺癌。

一種抗腫瘤藥物，包括多肽SE37突變體和/或其在藥學上可接受的鹽，以及藥學上可接受的輔料。

優(yōu)選的，所述藥學上可接受的輔料為溶劑、潤濕劑、乳化劑、增稠劑、賦形劑、懸浮劑、崩解劑、填充劑、潤滑劑或稀釋劑中的至少一種。

優(yōu)選的，其劑型為片劑、注射劑、噴霧劑、凍干粉針劑、膠囊或包衣藥丸。