[發明專利]一種以二乙氨基乙硫醇合成液生產泰妙菌素的方法

在審

• 申請號: 202010475726.6
• 申請日: 2020-05-29
• 公開（公告）號: CN113735747A
• 公開（公告）日: 2021-12-03
• 發明（設計）人: 陳劍慧;沈敏祥
• 申請（專利權）人: 新疆上昵生物科技有限公司
• 主分類號: C07C319/14
• 分類號: C07C319/14;C07C319/28;C07C323/52
• 代理公司: 浙江杭州金通專利事務所有限公司 33100
• 代理人: 徐關壽

1.一種以二乙氨基乙硫醇合成液生產泰妙菌素的方法，包括二乙氨基乙硫醇在有機溶媒的存在下，與對甲基苯磺酸截短側耳素酯反應，本發明特征在于：

a，低濃度二乙氨基乙硫醇的合成，先將一定量的酮類或苯類有機溶媒投入反應器中，加入計量的二乙胺，升溫至回流；流加計量的環硫乙烷，反應溫度為50℃-80℃，環硫乙烷流加時間小于1小時，維持反應時間2-4小時；減壓蒸餾，冷凝收集得到濃度為25%-65%的二乙氨基乙硫醇合成液；

b，泰妙菌素反應液的制備，將一定量的酮類或苯類有機溶媒加入反應器，先后加入對甲基苯磺酸截短側耳素酯、步驟a中制得的低濃度二乙氨基乙硫醇、四丁基溴化銨及無機堿，維持反應溫度45℃-65℃，反應時間1-3小時，得到泰妙菌素的反應液；

c，泰妙菌素的提取，先對步驟b得到的泰妙菌素反應液分棄水相，再加入硼氫化鉀，再調pH值≧12.0洗滌，然后將pH值控制6.0-7.5洗滌，調pH值≦3.0下轉變水相后重新轉回有機相，提取過程體系溫度在40℃-45℃，再用甲醇和水的配比液去除雜質，減壓蒸去溶劑，取得高純度泰妙菌素。

2.如權利要求1所述的一種以二乙氨基乙硫醇合成液生產泰妙菌素的方法，其特征在于：酮類有機溶媒為甲基異丁基酮或甲乙酮，苯類有機溶媒為甲苯或二甲苯。

3.如權利要求1所述的一種以二乙氨基乙硫醇合成液生產泰妙菌素的方法，其特征在于：步驟a低濃度二乙氨基乙硫醇合成中，有機溶媒的加入量為環硫乙烷加入量的1-4倍。

4.如權利要求1所述的一種以二乙氨基乙硫醇合成液生產泰妙菌素的方法，其特征在于：步驟a低濃度二乙氨基乙硫醇合成中，環硫乙烷與二乙胺的摩爾比為1：1.05-1.20。

5.如權利要求1所述的一種以二乙氨基乙硫醇合成液生產泰妙菌素的方法，其特征在于：步驟b泰妙菌素反應液的制備中，對甲基苯磺酸截短側耳素酯與二乙氨基乙硫醇的摩爾比為1：1.04-1.10。

6.如權利要求1所述的一種以二乙氨基乙硫醇合成液生產泰妙菌素的方法，其特征在于：步驟b泰妙菌素反應液的制備中，四丁基溴化銨的加入量為對甲基苯磺酸截短側耳素酯加入量的0.5-1%。

7.如權利要求1所述的一種以二乙氨基乙硫醇合成液生產泰妙菌素的方法，其特征在于：步驟b泰妙菌素反應液的制備中，無機堿為32%離子膜堿，其加入量為對甲基苯磺酸截短側耳素酯加入量的35-40%。

8.如權利要求1所述的一種以二乙氨基乙硫醇合成液生產泰妙菌素的方法，其特征在于：步驟c泰妙菌素的提取中，硼氫化鉀加入量為步驟b泰妙菌素反應液制備中二乙氨基乙硫醇合成液加入量的0.1-0.6%。

9.如權利要求1所述的一種以二乙氨基乙硫醇合成液生產泰妙菌素的方法，其特征在于：步驟c泰妙菌素的提取中，甲醇和水的配比液，甲醇含量為10-40%，甲醇和水的配比液加入量不低于泰妙菌素量的75%。

10.如權利要求1所述的一種以二乙氨基乙硫醇合成液生產泰妙菌素的方法，其特征在于：步驟a低濃度二乙氨基乙硫醇合成中，二乙胺加入后，對反應器充氮，置換反應器內空氣。