[發明專利]莪術二酮的應用

有效

• 申請號: 202010475462.4
• 申請日: 2020-05-29
• 公開（公告）號: CN111617059B
• 公開（公告）日: 2023-07-25
• 發明（設計）人: 張藍月;向洪平;李春蓮;梁曉欣;石耀輝
• 申請（專利權）人: 廣東工業大學
• 主分類號: A61K31/122
• 分類號: A61K31/122;A61P25/28;A61P25/14;A23L33/105
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 許慶勝

本發明屬于醫藥技術領域，尤其涉及莪術二酮的應用。本發明提供了莪術二酮的應用，實驗結果表明，莪術二酮能夠有效抑制小膠質細胞活化和炎癥因子TNF?α的分泌，控制神經炎癥反應，從而緩解后續炎癥因子所致的神經元損傷，改善腦組織的認知功能、記憶障礙和運動協調能力，可用于阿爾茲海默癥。莪術二酮應用于制備預防和/或治療阿爾茲海默癥藥物，具有很好的應用價值和開發前景。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，尤其涉及莪術二酮的應用。

背景技術

阿爾茲海默癥(AD)是一種緩慢的中樞神經系統衰退性的疾病，是最常見的老年癡呆。阿爾茲海默癥的具體發病機制還未明確，目前主流的學說是患者大腦中異常沉積的Aβ通過自由基反應、線粒體氧化損傷和炎癥反應等一系列級聯反應，直接或者間接作用于神經元和神經小膠質細胞，最終導致神經元死亡，同時被活化的小膠質細胞在清理死亡的神經元時誘導了炎癥反應以及星形膠質細胞的活化，導致更多神經元死亡形成了惡性循環，最終導致阿爾茲海默癥。有報告顯示，2010年全球大約3560萬AD患者，目前，全世界的阿爾茲海默癥患者已經超過四千七百萬，我國的阿爾茲海默癥患者已經超過一千萬，預計到2050年，AD患者數將高達1.15億。AD患者主要臨床特征包括進行性記憶功能減退、認知功能障礙、行為障礙及日常生活能力下降等。因此，早期發現并延遲或阻止這類疾病的發生發展十分重要。

小膠質細胞和星形膠質細胞介導的炎癥反應是神經炎癥疾病病理過程中的一個重要環節。人們大腦生理功能和狀態的穩定維持離不開腦內膠質細胞，而神經炎癥主要是發生在腦組織的炎癥，由腦內膠質細胞過度激活所導致的。神經膠質細胞的激活可能是神經元退行性變導致的結果，而膠質細胞的激活又可能會加劇神經元的死亡。靜息狀態下的腦內膠質細胞被過度激活會介導釋放大量的促炎因子、活性氧/氮以及前列腺素等觸發炎癥級聯反應，而炎癥因子會進一步激活星型膠質細胞和損傷神經元，進一步擴大炎癥反應，對大腦產生毒害作用。神經系統的炎癥功能紊亂會引起長時期的學習記憶功能障礙，其中包括了大量神經炎癥因子的釋放及免疫系統細胞的激活參與調節神經發生、突觸可塑性、神經元的存活等惡性循環的過程從而影響了學習記憶的形成，最終導致阿爾茲海默癥的形成。

因此，急需尋求阿爾茲海默癥的治療用藥及保健用藥。

發明內容

有鑒于此，本發明提供了莪術二酮的應用，莪術二酮能夠抑制小膠質細胞活化，減輕阿爾茲海默癥病癥，改善記憶障礙和運動協調能力。

本發明的具體技術方案如下：

莪術二酮在制備抑制小膠質細胞活化藥物中的應用。

優選的，所述藥物用于降低Iba-1蛋白的表達。

優選的，所述藥物用于降低炎癥因子的表達。

優選的，所述炎癥因子為TNF-α。

實驗結果表明，莪術二酮能夠降低海馬組織和大腦皮層中TNF-α蛋白的表達水平。

本發明還提供了莪術二酮在制備預防和/或治療阿爾茲海默癥藥物中的應用。

本發明中，莪術二酮用于預防和/或治療阿爾茲海默癥時，給藥劑量優選為50mg/kg/d～100mg/kg/d。

優選的，所述藥物還包括藥學上可接受的輔料。

優選的，所述藥物的劑型為口服制劑或注射劑。

本發明中，所述口服制劑選自膠囊劑、微囊劑、丸劑、片劑、湯劑、顆粒劑、膏劑、分散粉末、露劑口服劑、滴丸劑或脂質體；

所述注射劑為粉針劑或注射液。