[發(fā)明專利]一種間充質(zhì)干細(xì)胞膜偽裝磁性載藥納米顆粒及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010475280.7
• 申請(qǐng)日: 2020-05-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111588705B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-07-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳俊;陳世益;張興宇;李云霞
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K9/51
• 分類號(hào): A61K9/51;A61K47/02;A61K47/46;A61K31/192;A61P19/04;B82Y5/00
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 豆貝貝

本發(fā)明提供了一種間充質(zhì)干細(xì)胞膜偽裝磁性載藥納米顆粒及其制備方法和應(yīng)用，載藥納米顆粒包括載藥Fe₃O₄納米顆粒及復(fù)合在載藥Fe₃O₄納米顆粒表面的間充質(zhì)干細(xì)胞膜；載藥Fe₃O₄納米顆粒中藥物和Fe₃O₄納米顆粒的質(zhì)量比為1:4.5～5.5；藥物選自具有促軟骨分化及修復(fù)的藥物；載藥Fe₃O₄納米顆粒的質(zhì)量與間充質(zhì)干細(xì)胞膜的細(xì)胞來(lái)源個(gè)數(shù)比為(3.4～3.9)mg:5×10⁶個(gè)。載藥納米顆粒以間充質(zhì)干細(xì)胞膜為載體，將載有具有促軟骨分化及修復(fù)的藥物的Fe₃O₄納米顆粒包膜，能夠?qū)⑺幬锓€(wěn)定高效運(yùn)輸至病變部位，使其能夠促進(jìn)軟骨組織的修復(fù)。無(wú)毒性、可降解，生物相容性好；促進(jìn)軟骨修復(fù)優(yōu)于單純局部用藥。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于細(xì)胞膜偽裝納米顆粒技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種間充質(zhì)干細(xì)胞膜偽裝磁性載藥納米顆粒及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

外傷或者過(guò)度使用造成的關(guān)節(jié)軟骨缺損可能產(chǎn)生關(guān)節(jié)疼痛、影響關(guān)節(jié)活動(dòng)度以及提前骨關(guān)節(jié)炎病變的進(jìn)程。目前，針對(duì)軟骨缺損的治療具有局限性，主要治療方法局限于微骨折和軟骨移植兩種方法，但是對(duì)于較大的缺損，微骨折治療起到的作用可能不大，病人難以快速恢復(fù)功能，因此，多數(shù)醫(yī)生會(huì)選擇軟骨移植修復(fù)較大的缺損。

軟骨移植的優(yōu)勢(shì)在于手術(shù)操作簡(jiǎn)單且風(fēng)險(xiǎn)低，移植軟骨的主要成分是透明軟骨，更加符合關(guān)節(jié)軟骨本身的生物學(xué)特性，但是軟骨移植存在供區(qū)損傷及并發(fā)癥，因此，在滿足填補(bǔ)需求的同時(shí)有必要減少供區(qū)移植軟骨的大小。此時(shí)，移植軟骨與原本損傷區(qū)域軟骨之間的快速愈合、術(shù)后快速康復(fù)及恢復(fù)功能是需要醫(yī)生考慮的重要問(wèn)題。

近年來(lái)，小分子藥物Kartogenin(KGN)被發(fā)現(xiàn)具有維持軟骨細(xì)胞生物學(xué)特性、促進(jìn)軟骨修復(fù)和再生的功能。研究顯示，KGN在骨關(guān)節(jié)炎的動(dòng)物模型中起到軟骨保護(hù)的作用，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射KGN不但具有防止關(guān)節(jié)軟骨退變的作用而且可以有效促進(jìn)軟骨修復(fù)，因此，KGN在軟骨修復(fù)和愈合過(guò)程中的應(yīng)用潛力巨大。然而，軟骨缺損并不等同于骨關(guān)節(jié)炎中軟骨的廣泛病變，它主要損傷部分較為局限，即使關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療藥物，也不能保證藥物在損傷局部有效發(fā)揮作用，因此，如何將藥物穩(wěn)定高效運(yùn)輸至病變部位是有效發(fā)揮藥效的關(guān)鍵。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種間充質(zhì)干細(xì)胞膜偽裝磁性載藥納米顆粒及其制備方法和應(yīng)用，該納米顆粒能夠促進(jìn)軟骨組織的修復(fù)。

本發(fā)明提供了一種間充質(zhì)干細(xì)胞膜偽裝磁性載藥納米顆粒，包括載藥Fe₃O₄納米顆粒及復(fù)合在所述載藥Fe₃O₄納米顆粒表面的間充質(zhì)干細(xì)胞膜；

所述載藥Fe₃O₄納米顆粒中藥物和Fe₃O₄納米顆粒的質(zhì)量比為1:4.5～5.5；

所述載藥Fe₃O₄納米顆粒中的藥物選自具有促軟骨分化及修復(fù)的藥物；

所述載藥Fe₃O₄納米顆粒的質(zhì)量與所述間充質(zhì)干細(xì)胞膜的細(xì)胞來(lái)源個(gè)數(shù)比為(3.4～3.9)mg：5×10⁶個(gè)。

優(yōu)選地，所述載藥Fe₃O₄納米顆粒中Fe₃O₄納米顆粒的粒徑為180～220nm。

優(yōu)選地，所述具有促軟骨分化及修復(fù)的藥物選自KGN；

所述間充質(zhì)干細(xì)胞膜選自骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞膜。