[發明專利]一種超高效液相色譜串聯質譜技術檢測血清中抗結核病藥物的試劑盒

在審

• 申請號: 202010475211.6
• 申請日: 2020-05-29
• 公開（公告）號: CN111537648A
• 公開（公告）日: 2020-08-14
• 發明（設計）人: 成曉亮;李美娟
• 申請（專利權）人: 南京品生醫學檢驗實驗室有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/72;G01N30/86
• 代理公司: 鎮江基德專利代理事務所(普通合伙) 32306
• 代理人: 鄧月芳

一種超高效液相色譜串聯質譜技術檢測血清中抗結核病藥物的試劑盒，所述的抗結核藥物包括環絲氨酸(CYS)、吡嗪酰胺(PZN)、異煙肼(Isoniazid，INZ)、對氨基水楊酸(P?ASA)、乙硫異煙胺(ETN)、乙胺丁醇(ETB)、氯法齊明(CFM)、貝達喹啉(BDQ)、利福平(RFP)、利福布丁(RFB)、利福噴丁(RFT)；所述試劑盒包括如下試劑：洗脫液A、洗脫液B、混合標準品儲備液、混合內標工作液、蛋白質沉淀劑和質控品；采用本發明的試劑盒檢測血清中抗結核病藥物時，前處理過程簡單，成本低，且靈敏度高、特異性強，5min之內完成抗結核病藥物的分離和檢測，準確度與精密度基本滿足要求，為臨床上抗結核病藥物的治療濃度監測提供一種可靠的檢測方法。

技術領域

本發明屬于分析檢測技術領域，更具體的是涉及一種超高效液相色譜串聯質譜技術檢測血清中抗結核病藥物的試劑盒。

背景技術

結核病是病人感染結核分枝桿菌后引起的傳染性疾病，目前為止結核病仍然是除艾滋病外導致人類死亡率最高的感染性疾病。抗結核病的藥物主要被分為四類：一線抗結核藥物、二線抗結核藥物、新型抗結核藥物以及復方制劑藥物。本專利中，涉及到的一線抗結核藥物，主要包括利福平(Rifamoicin，RMP)、異煙肼(Isoniazid，INH)、吡嗪酰胺(Pvrazinamide，PZA)和乙胺丁醇(Ethambutol，EMB)；一線抗結核藥物仍然是當前治療結核病首選的藥物。異煙肼自問世以來一直是治療結核病的首選藥物，乙硫異煙胺作為異煙肼的衍生物，作用機制與異煙肼相似。乙硫異煙胺、利福噴丁、利福布丁、環絲氨酸、對氨基水楊酸、氯法齊明作為二線抗結核藥物被使用。二線抗結核藥物主要被用來對一線抗結核藥物耐藥的結核病患者進行治療。貝達喹啉是2012年在美國批準上市的抗結核病新藥物，是首個被FDA批準上市的用于治療耐多藥結核的藥物。近年來，隨著耐藥結核病病例增加，聯合用藥越來越被廣泛使用。加之結核病人常常會合并其他的病癥或者感染性疾病，會同時使用多種藥物，加之病人個體的差異，造成抗結核病藥物進入體內后濃度有很大的差異。很容易造成體內藥物濃度過低，從而達不到治療藥物濃度，或者體內藥物濃度過高引起毒性反應等現象的發成，因此對病人進行體內抗結核病藥物濃度監測對于保證治療效果、減少耐藥性顯得尤為重要。

目前針對抗結核藥物體內濃度檢測的方法主要為超高效液相-串聯質譜法，文獻報道的多為一次性針對1-3種藥物進行檢測，也有專利報道針對5種抗結核藥物進行檢；中國專利申請(公布號：CN 110146620A)公開了一種“一種UPLC-MS/MS法同時檢測血漿中五種抗結核藥物的方法”，血漿用量90μL，前處理步驟多，需要過濾，成本高；中國專利申請(公布號：CN 109682915A)公開了一種“一種液質聯用測定血漿中吡嗪酰胺濃度的方法”，血漿用量100μL，一次僅檢測一種藥物，而抗結核病藥物種類繁多，檢測過程繁瑣。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種超高效液相色譜串聯質譜技術檢測血清中抗結核病藥物的試劑盒。

為解決上述技術問題，本發明采用的技術方案如下：

一種超高效液相色譜串聯質譜技術檢測血清中抗結核病藥物的試劑盒，所述抗結核病藥物分別為：環絲氨酸(Cycloserine，CYS)、吡嗪酰胺(Pyrazinamide，PZN)、異煙肼(Isoniazid，INZ)、對氨基水楊酸(4-Aminosalicylic acid，P-ASA)、乙硫異煙胺(Ethionamide，ETN)、乙胺丁醇(Ethambutol，ETB)、氯法齊明(Clofazimine，CFM)、貝達喹啉(Bedaquiline，BDQ)、利福平(Rifampicin，RFP)、利福布丁(Rifabutin，RFB)、利福噴丁(Rifapentine，RFT)。