[發明專利]一種锝[99m

有效

• 申請號: 202010471750.2
• 申請日: 2020-05-29
• 公開（公告）號: CN111603576B
• 公開（公告）日: 2023-06-02
• 發明（設計）人: 趙小生;葛強;黎卓銘;張鈞;路靜;張馳翔;李茂良;韋恩·穆勒特;王蘇珊;蔡繼鳴
• 申請（專利權）人: 成都紐瑞特醫療科技股份有限公司
• 主分類號: A61K51/12
• 分類號: A61K51/12;A61K51/02;A61K103/10
• 代理公司: 成都中亞專利代理有限公司 51126
• 代理人: 何淵

本發明公開了一種锝[^99mTc]炭微球注射液，該注射液包含，炭微球、吸附于所述炭微球內的放射性核素锝[^99mTc]，其中，每1ml所述注射液中含炭微球0.5?200mg，含放射性锝[^99mTc]锝活度為0.1?100mCi；制備方法包含將無菌高锝酸根（^99mTcO₄^?）溶液與炭微球干粉或炭微球混懸液混合的步驟。該注射液標記率高、釋放率低，制備方法簡單，克服了短半衰期放射性藥品易衰變而失效或放射性核素大量損失的重大問題，為SPECT診斷提供了一種全新的顯像劑。

技術領域

本發明涉及單光子發射計算機斷層成像術（SPECT）顯像劑技術領域，具體涉及一種锝[^99mTc]炭微球注射液及其制備方法和用途。

背景技術

锝[^99mTc]是一種理想的醫學示蹤核素，是核醫學最常用的顯像核素，在診斷顯像中占據主導地位。锝[^99mTc]釋放的γ射線能量約為140KeV，半衰期約為6.1小時，非常適合用做單光子發射計算機斷層顯像的顯像劑。在現有的醫用放射性核素顯像劑中，80%以上是锝[^99mTc]標記的放射性藥物，主要為锝[^99mTc]標記的有機分子，這些藥物可用于腦、心肌、腫瘤、肝、肺、脾、骨等的顯像。但總體而言锝[^99mTc]標記的顯像藥物種類較少，臨床對診斷藥物的需求還遠未得到滿足。因此，基于放射性核素锝[^99mTc]開發新型的顯像藥物一直是努力的方向。

目前，臨床上使用锝[^99mTc]聚合白蛋白注射液進行肝肺綜合癥的診斷（通常采用動態肺灌注掃描顯像的方式）和肝動脈栓塞治療介入手術前對肝肺分流的測量和評估。锝[^99mTc]聚合白蛋白注射液的其顆粒的粒徑在1-90μm，因制備方法的限制使得聚白蛋白顆粒的粒徑分布難以準確控制且分布范圍較寬，使得診斷的準確性不足。

目前，國內外還未見有锝[^99mTc]標記的炭微球產品的文獻和專利報道。前期，本申請人已申報了相關的放射性炭微球產品的4項中國專利，分別是：1、醫用釔-90炭微球及其制備方法（CN201610655286?.6）；2、醫用碘-131炭微球及其制備方法（CN201610655270.5）；3、醫用磷-32炭微球及其制備方法（CN201610655150?.5）；4、醫用磷酸釔[⁹⁰Y³²PO₄]炭微球及其制備方法（CN201610655102.6）。上述4項專利的主要技術路線是：1、金屬離子（⁹⁰Y³⁺、Ag+）與有機小分子（酒石酸、EDTA）絡合后或碘[¹³¹I]離子被氧化后被炭微球所吸附；2、吸附后與加入的反應物經化學反應在炭微球上形成磷[³²P]酸釔[⁹⁰Y]、碘[¹³¹I]化銀沉淀；3、經洗滌后除去引入的雜質制備成為放射性炭微球產品；4、如果需要制備成為注射劑則還需進行分裝、滅菌等處理過程。該制備方法存在工藝路線較為復雜、耗時較長等問題，適合在GMP生產車間中生產具有較長半衰期核素的放射性微球產品，而核素锝[^99mTc]的半衰期為6.02小時，且锝[^99mTc]的化學性質也與碘[¹³¹I]和釔[⁹⁰Y]存在明顯的區別，上述工藝路線并不適合锝[^99mTc]標記炭微球的制備。因此，我們急需尋找一種能提高診斷準確性的顯像劑，其標記率高、釋放率低，制備方法簡單，且更適于短半衰期的锝[^99mTc]標記的產品及其制備方法。

發明內容