[發(fā)明專利]一種AIE分子標(biāo)記的生物表面活性劑及其載藥膠束制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010468876.4
• 申請日: 2020-05-28
• 公開（公告）號: CN111690032B
• 公開（公告）日: 2022-01-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 賈永光;任力;王晉;陳凱峰;羅雯;張品蕊;何田田
• 申請（專利權(quán)）人: 華南理工大學(xué)
• 主分類號: C07J41/00
• 分類號: C07J41/00;A61K9/107;A61K31/337;A61K31/4745;A61K31/704;A61K47/28;A61K49/00;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 楊望仙

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥材料的技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種AIE分子標(biāo)記的生物表面活性劑及其載藥膠束制備方法與應(yīng)用。該生物表面活性劑為膽酸?四苯基乙烯偶合物CA?TPE，利用膽酸末端的羧基與四苯基乙烯衍生物末端的氨基反應(yīng)原理進(jìn)行制備；該生物表面活性劑載藥膠束的制備方法為：將膽酸CA與膽酸?四苯基乙烯偶合物CA?TPE混合，得到混合溶液，再將疏水性抗腫瘤藥物包埋于混合溶液形成生物表面活性劑載藥膠束。本發(fā)明的表面活性劑載藥膠束粒徑小，具有較窄的粒徑分布。本發(fā)明的生物表面活性劑載藥膠束結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，負(fù)載疏水性藥物能力強(qiáng)以及包封率高。同時(shí)，本發(fā)明的表面活性劑具有良好的AIE發(fā)光性能，所形成的載藥膠束便于對藥物進(jìn)行示蹤。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥材料的技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種AIE分子標(biāo)記的生物表面活性劑及其載藥膠束制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)

膽酸由肝臟中的膽固醇合成，是一類生物表面活性劑，起著幫助消化和吸收脂肪的作用。膽酸不僅可以清理腸道表面的垃圾，而且也是一類細(xì)胞信號分子，可用來調(diào)節(jié)一些重要的生物過程。在結(jié)構(gòu)上它具有罕見的兩親性質(zhì)，能形成膠束或其它超分子結(jié)構(gòu)，同時(shí)膽酸的羥基和末端的羧基很容易被化學(xué)修飾，其作為結(jié)構(gòu)單元可以合成各種各樣的功能分子。膽酸作為藥物載體最大的優(yōu)勢和特點(diǎn)是能提高肝腸的循環(huán)效率，進(jìn)而增加藥物的吸收能力及濃度。由于膽酸特殊的分子結(jié)構(gòu)和優(yōu)良的生物相容性，使得其在藥物緩釋和組織工程應(yīng)用廣泛。

近年來，隨著納米技術(shù)和熒光成像技術(shù)的交叉融合，熒光成像已廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，譬如腫瘤早期診斷、藥物和基因載體示蹤以及腫瘤治療的動(dòng)態(tài)監(jiān)測等。但是負(fù)載在納米顆粒上的傳統(tǒng)熒光分子處于聚集狀態(tài)時(shí)容易引起聚集誘導(dǎo)淬滅(Aggregation-caused quenching，ACQ)效應(yīng)，從而導(dǎo)致熒光強(qiáng)度降低甚至熒光淬滅。自2001年以來，具有聚集誘導(dǎo)發(fā)光(Aggregation-induced emission，AIE)特性的熒光材料引起人們的廣泛關(guān)注，該類分子在分散狀態(tài)下不發(fā)光，在聚集狀態(tài)下才會(huì)發(fā)出強(qiáng)光。時(shí)至今日，AIE材料幾乎在眾多發(fā)光材料領(lǐng)域得到應(yīng)用，特別是在生物體系中的細(xì)胞器、病毒或細(xì)菌、血管成像、藥物傳輸?shù)阮I(lǐng)域表現(xiàn)出越來越多的優(yōu)勢。

而目前具有諸多優(yōu)勢的膽酸類表面活性劑藥物載體還缺乏原位示蹤的能力，限制了其在臨床上的進(jìn)一步推進(jìn)。鑒于AIE類熒光分子的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)，制備具有AIE特性的生物表面活性劑作為載藥載體，將會(huì)克服傳統(tǒng)表面活性劑藥物載藥難以追蹤等缺陷，實(shí)現(xiàn)診療一體化。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種AIE分子標(biāo)記的生物表面活性劑及其制備方法。本發(fā)明利用膽酸分子(CA)偶合具有聚集誘導(dǎo)發(fā)光(AIE)性質(zhì)的四苯基乙烯(TPE)衍生物，得到膽酸-四苯基乙烯偶合物CA-TPE。

本發(fā)明還提供一種AIE分子標(biāo)記的生物表面活性劑載藥膠束及其制備方法。

本發(fā)明還提供上述AIE分子標(biāo)記的生物表面活性劑載藥膠束在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用，特別在藥物輸送方面的應(yīng)用。

本發(fā)明采用以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種AIE分子標(biāo)記的生物表面活性劑，所述生物表面活性劑為膽酸-四苯基乙烯偶合物CA-TPE，CA-TPE的結(jié)構(gòu)為：

其中：TPE-NH₂為四苯基乙烯衍生物；CA為膽酸。

一種AIE分子標(biāo)記的生物表面活性劑的制備方法，包括以下步驟：

首先將膽酸CA溶于有機(jī)溶劑中，使其完全溶解，得到CA溶液；然后將催化劑加入CA溶液中，活化一段時(shí)間后，加入四苯基乙烯衍生物TPE-NH₂進(jìn)行反應(yīng)，經(jīng)過攪拌、沉淀、干燥等操作后，得到CA-TPE。