[發明專利]一種具有抗凝血和抗鈣化功能的生物瓣膜及其制備方法

在審

• 申請號: 202010467248.4
• 申請日: 2020-05-28
• 公開（公告）號: CN111420120A
• 公開（公告）日: 2020-07-17
• 發明（設計）人: 王云兵;李高參;楊立
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61L27/28
• 分類號: A61L27/28;A61L27/34;A61L27/36;A61L27/50
• 代理公司: 成都正華專利代理事務所(普通合伙) 51229
• 代理人: 郭艷艷

本發明公開了一種具有抗凝血和抗鈣化功能的生物瓣膜及其制備方法。該方法的過程為：采用戊二醛對生物瓣膜進行交聯處理，并在交聯后采用親水分子或疏水分子進行改性處理；或采用親水分子或疏水分子對生物瓣膜進行改性處理，然后再進行戊二醛交聯處理；或采用親水分子或疏水分子對生物瓣膜進行至少一次改性處理，然后進行戊二醛交聯處理，最后再用親水分子或疏水分子對生物瓣膜進行至少一次改性處理。本發明制備得到的生物瓣膜不僅具有良好的機械性能，同時還具有優異的抗凝血和抗鈣化效果。

技術領域

本發明屬于醫學材料及醫療器械制備技術領域，具體涉及一種具有抗凝血和抗鈣化功能的生物瓣膜及其制備方法。

背景技術

肺動脈瓣膜疾病以肺動脈返流和肺動脈狹窄病變為主，傳統的外科開胸治療易并發嚴重的肺動脈返流，從而導致右心室腔擴大及心率失常。進一步治療需要再次進行開胸手術，但二次(以上)手術不但手術難度大，且有較高的危險性和死亡率。近些年，隨著微創介入技術的發展，經導管介入心臟瓣膜置換技術給患者帶來了曙光。介入心臟瓣膜置換手術無需要開胸，手術風險低，恢復時間短，老年患者以及不宜開胸的患者提供了新的治療方案。

相比與主動脈瓣膜，肺動脈瓣膜具有肺動脈血流速度慢、應用患者范圍年齡普遍偏低的特點，因而對介入肺動脈瓣膜的抗血栓和抗鈣化以及耐久性等性能提出了更高的要求。傳統的戊二醛交聯生物瓣膜的凝血、鈣化問題已成為造成臨床上瓣膜失效非常重要的原因。因此，對現有生物瓣膜材料的進行抗凝血和抗鈣化處理能有效延長介入肺動脈瓣膜的使用壽命，對介入肺動脈瓣膜的臨床使用以及提高患者的生活質量均具有重要的意義。

目前戊二醛瓣膜常見的親疏水改性處理的方法是利用靜電吸附組裝的方式，將親水性或疏水性的化合物修飾在瓣膜材料表面。由于上述方法是通過物理吸附等弱的結合力將親疏水性物質修飾在瓣膜材料表面，造成親疏水性物質在材料表面的保留時間較短且性能不太穩定，無法實現瓣膜長期抗凝和抗鈣化的目的。

發明內容

針對現有技術中的上述不足，本發明提供一種具有抗凝血和抗鈣化功能的生物瓣膜及其制備方法，旨在解決現有介入肺動脈瓣膜的凝血和鈣化問題，在保證生物瓣膜材料機械性能的同時，提高瓣膜材料的抗凝血和抗鈣化效果，延長瓣膜使用壽命。

為實現上述目的，本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：

一種具有抗凝血和抗鈣化功能的生物瓣膜的制備方法，采用戊二醛對生物瓣膜進行交聯處理，并在交聯后采用親水分子或疏水分子進行改性處理；

或采用親水分子或疏水分子對生物瓣膜進行改性處理，然后再進行戊二醛交聯處理；

或采用親水分子或疏水分子對生物瓣膜進行至少一次改性處理，然后進行戊二醛交聯處理，最后再用親水分子或疏水分子對生物瓣膜進行至少一次改性處理。

進一步地，改性處理的具體過程為：

將生物瓣膜置于親水分子或疏水分子與縮合劑混合后的溶液中，于4～37℃反應1～7天即可。

進一步地，當需要在戊二醛交聯前后分別進行改性處理時，前后改性處理的過程相互獨立。

進一步地，將生物瓣膜置于疏水分子與縮合劑混合后的溶液中，于室溫條件下浸泡5天，然后將其置于戊二醛溶液中，于37℃的條件下浸泡7天，最后再將其置于疏水分子與縮合劑混合的溶液中，于室溫條件下浸泡5天即可。

進一步地，混合溶液中親水分子的質量濃度為0.5～30％；縮合劑的質量濃度為0.1～20％。

進一步地，混合溶液中親水分子的質量濃度為0.5％、1％、8％、15％、20％、30％等；疏水分子的質量濃度為0.5％、1％、8％、15％、20％、30％等；縮合劑的質量濃度為0.1％、1％、5％、10％、15％等％。