[發(fā)明專利]一種免疫增強(qiáng)劑及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010466664.2
• 申請(qǐng)日: 2018-01-03
• 公開（公告）號(hào): CN111548389B
• 公開（公告）日: 2021-11-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 肖進(jìn);王振豹;巴利民;張欣;王楠;董春娜;張蕾;趙洪濤;張艷賓
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中牧實(shí)業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07K7/06
• 分類號(hào): C07K7/06;A61K38/08;A61K39/135;A61P31/14;A61P37/04
• 代理公司: 北京惟誠(chéng)致遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11536
• 代理人: 王慧鳳;李巍

本發(fā)明提供了一種免疫增強(qiáng)劑及含該免疫增強(qiáng)劑的豬口蹄疫疫苗組合物與應(yīng)用。所述免疫增強(qiáng)劑由序列表中序列3所示的多肽、序列表中序列2所示的多肽、或者序列表中序列2所示的多肽和序列表中序列3所示的多肽組合的多肽組合物組成。所述豬口蹄疫疫苗組合物包含免疫增強(qiáng)劑和豬口蹄疫抗原。所本發(fā)明的免疫增強(qiáng)劑可通過固相化學(xué)合成方法進(jìn)行大量制備，與滅活抗原以一定比例混合，便于規(guī)模化的生產(chǎn)制備疫苗組合物，該疫苗組合物既可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答水平，也可增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫應(yīng)答水平，且可獲得較好的免疫效果。本發(fā)明的免疫增強(qiáng)劑安全、可靠，具有廣闊的應(yīng)用前景。

本申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)枮椤?018100038990”，發(fā)明名稱為“一種免疫增強(qiáng)劑及其應(yīng)用”的專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于獸用生物制品技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明涉及一種免疫增強(qiáng)劑及含該免疫增強(qiáng)劑的豬口蹄疫疫苗組合物與應(yīng)用。

背景技術(shù)

口蹄疫(Foot and Mouth Disease，F(xiàn)MD)是由口蹄疫病毒(Foot-and-MouthDisease virus，F(xiàn)MDV)引起的豬、牛、羊等偶蹄動(dòng)物發(fā)生的一種急性、熱性、高度接觸傳染性和快速遠(yuǎn)距離傳播的烈性傳染病，以傳染性強(qiáng)、疾病傳播速度快、危害嚴(yán)重而著稱，該病的暴發(fā)流行給發(fā)表地區(qū)的畜牧業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失(常慧云，2017)。世界動(dòng)物衛(wèi)生組織(OIE)將其列為必須通報(bào)的多種動(dòng)物共患傳染病之一，我國(guó)將其列為一類動(dòng)物傳染病。

口蹄疫傳染性高，傳播迅速，感染豬、牛、羊等牲畜后常導(dǎo)致幼畜的死亡，成年動(dòng)物感染后生長(zhǎng)能力急劇下降。該病傳播速度迅速，可以引起世界性的大流行，不僅對(duì)畜牧業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失，而且嚴(yán)重的影響動(dòng)物及其畜產(chǎn)品的國(guó)際貿(mào)易和聲譽(yù)。

FMDV屬于小RNA病毒科，為單股正鏈RNA病毒，因其基因組具有高度的變異性，導(dǎo)致FMDV不斷進(jìn)化產(chǎn)生新的病毒亞型，給FMD的防控與凈化帶來了困難。FMD是關(guān)系到國(guó)家經(jīng)濟(jì)安全的重大動(dòng)物疫病。目前，大多數(shù)發(fā)展中國(guó)家和地區(qū)都通過接種滅活疫苗的方法來控制FMD的流行，而傳統(tǒng)的滅活疫苗主要誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答，缺少細(xì)胞免疫應(yīng)答。此外，隨著抗原純化技術(shù)的不斷革新，F(xiàn)MD亞單位疫苗、病毒樣顆粒(VLP)疫苗以及合成肽疫苗等新型疫苗的將大量出現(xiàn)，疫苗的安全性雖然得到了提高，但其免疫原性往往不理想，缺乏均衡的體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答，因此需要開發(fā)更為安全高效的免疫增強(qiáng)劑以提高疫苗的細(xì)胞免疫應(yīng)答水平。

抗原表位是指抗原可與T細(xì)胞受體、B細(xì)胞受體或抗原結(jié)合片段發(fā)生特異性的結(jié)合，具有特殊結(jié)構(gòu)和免疫活性的化學(xué)基團(tuán)，是引起免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)。相比于FMD的B細(xì)胞表位、Th細(xì)胞表位，目前對(duì)于細(xì)胞毒性T細(xì)胞CTL表位的研究還較少，有研究證實(shí)FMDV特異性的CTL表位可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞性免疫應(yīng)答，因此開發(fā)CTL表位的免疫增強(qiáng)劑對(duì)于細(xì)胞介導(dǎo)的抗FMDV免疫具有重要的應(yīng)用意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種免疫增強(qiáng)劑，以及含該免疫增強(qiáng)劑的豬口蹄疫疫苗組合物與應(yīng)用。該豬口蹄疫疫苗組合物既能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答，又能增強(qiáng)機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫應(yīng)答，能獲得較好的免疫效果。

本發(fā)明提供的免疫增強(qiáng)劑，由序列表中序列1所示的多肽、序列表中序列2所示的多肽和序列表中序列3所示的多肽中的一種或兩種以上任意組合的多肽組合物組成。

當(dāng)所述免疫增強(qiáng)劑由序列表中序列1所示的多肽、序列表中序列2所示的多肽和序列表中序列3所示的多肽中的兩種組成時(shí)，它們的重量分?jǐn)?shù)比為0.5-1：0.5-1；

當(dāng)所述免疫增強(qiáng)劑由序列表中序列1所示的多肽、序列表中序列2所示的多肽和序列表中序列3所示的多肽組成時(shí)；所述序列表中序列1所示的多肽、序列表中序列2所示的多肽或序列表中序列3所示的多肽的重量份數(shù)比為0.5-1：0.5-1：0.5-1。優(yōu)選地，所述序列表中序列1所示的多肽、序列表中序列2所示的多肽或序列表中序列3所示的多肽的重量份數(shù)比為1：1：1。