[發明專利]包含吉西他濱或其鹽的脂質體組合物

在審

• 申請號: 202010466486.3
• 申請日: 2016-11-01
• 公開（公告）號: CN111437259A
• 公開（公告）日: 2020-07-24
• 發明（設計）人: 北橋宗;美馬伸治;松本健;關口貴宏;森干永
• 申請（專利權）人: 富士膠片株式會社
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/7068;A61K47/24;A61P35/00;B82Y5/00
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 王靈菇

本發明涉及一種包含吉西他濱或其鹽的脂質體組合物，其是在脂質體中內含吉西他濱或其鹽的脂質體組合物，其中，相對于構成脂質體的脂質的合計量的膽固醇類的含有率為10mol％～35mol％，脂質體的內水相的滲透壓相對于脂質體的外水相的滲透壓為2倍～8倍，所述脂質體組合物為腫瘤治療藥。

本申請是申請日為2016年11月1日、優先權日為2015年11月2日、中國專利申請號為201680064060.7、發明名稱為“包含吉西他濱脂質體組合物的腫瘤治療藥及試劑盒”的分案申請。

技術領域

本發明涉及一種組合脂質體中內含吉西他濱或其鹽的脂質體組合物與紫杉烷系抗腫瘤藥而成的腫瘤治療藥、以及包含脂質體中內含吉西他濱或其鹽的脂質體組合物及紫杉烷系抗腫瘤藥的腫瘤治療用試劑盒。

背景技術

在惡性腫瘤的化療中，作為有用的藥劑而使用吉西他濱。但是，已知吉西他濱單藥下的針對腫瘤的有效率低，為10％，并且癌癥患者的存活期短(存活期中位數6.7個月)(非專利文獻1)。

并且，在惡性腫瘤的化療中，作為有用的藥劑也用紫杉醇或納米微粒白蛋白結合型紫杉醇(Nab-Paclitaxel)等紫杉烷系抗腫瘤藥。但是，已知紫杉烷系抗腫瘤藥單藥下的針對腫瘤的有效率低，為10～25％，并且癌癥患者的存活期短(存活期12～15個月)(非專利文獻2)。

在臨床上，以彌補各抗腫瘤藥對腫瘤的敏感性的不同，并增強藥效等為目的，進行多藥并用療法。例如，已知吉西他濱與紫杉醇納米制劑的并用、吉西他濱與紫杉醇的并用、吉西他濱與納米微粒白蛋白結合型紫杉醇的并用等。但是，吉西他濱與紫杉醇的并用下的針對乳腺癌患者的有效率為41.4％，且存活期中位數為18.6個月(非專利文獻3)。并且，吉西他濱與納米微粒白蛋白結合型紫杉醇的并用下的針對胰腺癌患者的有效率為23％，且存活期中位數為8.5個月(非專利文獻1)。

脂質體為由使用了脂質的脂質雙層膜形成的封閉囊泡，且對其作為藥物傳遞系統的載體的應用進行了研究。已知通過將藥物封入脂質體內，能夠使該藥物的血中穩定性及生物體內分布發生變化來提高向靶組織的到達性(非專利文獻4)。并且，已知粒徑100～200nm的脂質體容易蓄積在癌組織中(非專利文獻5)。

現有技術文獻

非專利文獻

非專利文獻1：The New England Journal of Medicine(新英格蘭醫學雜志)，2013，369(18)，1691-1703

非專利文獻2：Journal of Clinical Oncology(臨床腫瘤學雜志)，2005，23(31)，7794-7803

非專利文獻3：Journal of Clinical Oncology(臨床腫瘤學雜志)，2008，26(24)，3950-3957

非專利文獻4：Journal of Liposome Reserch(脂質體研究雜志)，1994，4，667-687

非專利文獻5：Drug Delivery System(藥物輸送系統)，1999，14，433-447

發明內容

發明要解決的技術課題

作為吉西他濱單藥下的抗腫瘤效果低的原因之一，可舉出吉西他濱的血中滯留時間的長短。吉西他濱顯示時間依賴性強的藥效，但在血中滯留時間短，為20分鐘，因此無法發揮充分的抗腫瘤效果。并且，作為吉西他濱單藥下的抗腫瘤效果低的另一原因，可舉出吉西他濱針對腫瘤組織的選擇性的高低。當給與抗腫瘤藥時，有時從血中快速消失，或者分布于靶以外的器官，并不限定為必須有效地蓄積于腫瘤組織中。因此，抗腫瘤藥的大部分無法充分發揮針對腫瘤組織的抗腫瘤作用，并且常常伴隨對并不優選的正常組織的作用(副作用)，引起嚴重的毒性。