[發明專利]TrkA的抗體及其應用有效
| 申請號： | 202010465851.9 | 申請日： | 2020-05-28 |
| 公開（公告）號： | CN112010978B | 公開（公告）日： | 2022-04-08 |
| 發明（設計）人： | 陳超;任志衡;何轉娣;盧杰聯;林樹珊;于婷婷;危喜玲;王旭昉;徐樂;董軍紀;李想;張闊;楊雪堯;郭林峰;李曉平;陳小鋒;李文佳 | 申請（專利權）人： | 廣東東陽光藥業有限公司 |
| 主分類號： | C07K16/28 | 分類號： | C07K16/28;C12N15/13;G01N33/573;C12N5/10;A61K39/395;A61P29/00;A61P35/00;A61P25/28;A61P15/00;A61P25/02;A61P3/10;A61P13/08;A61P19/08;A61P37/0 |
| 代理公司： | 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201 | 代理人： | 肖陽 |
| 地址： | 523808 廣東省*** | 國省代碼： | 廣東;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | trka 抗體 及其 應用 | ||
1.一種能夠特異性識別TrkA的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗體包括：
分別如SEQ ID NO: 4、5和6的氨基酸序列所示的重鏈可變區CDR1、CDR2、CDR3序列；和
分別如SEQ ID NO: 31、32和33的氨基酸序列所示的輕鏈可變區CDR1、CDR2、CDR3序列。
2.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗體或其抗原結合片段特異性識別TrkA的胞外區。
3.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗體含有重鏈框架區序列和輕鏈框架區序列的至少之一，所述重鏈框架區序列和輕鏈框架區序列的至少之一的至少一部分來自于鼠源抗體、靈長目源抗體或其突變體的至少之一。
4.根據權利要求3所述的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述靈長目源抗體包括人源抗體。
5.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗體具有如SEQ IDNO：56所示氨基酸序列的重鏈可變區。
6.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗體具有如SEQ IDNO：65所示氨基酸序列的輕鏈可變區。
7.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗體含有重鏈恒定區和輕鏈恒定區的至少之一，所述重鏈恒定區和輕鏈恒定區的至少之一的至少一部分來自于鼠源抗體、靈長目源抗體或其突變體的至少之一。
8.根據權利要求7所述的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述靈長目源抗體包括人源抗體。
9.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗體的輕鏈恒定區和重鏈恒定區均來自于人源IgG抗體或其突變體。
10.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗體的輕鏈恒定區和重鏈恒定區均來自于人源IgG4。
11.根據權利要求9所述的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗體的Fc區域與野生型相比具有S10P，F16A，L17A，R191K突變以及229 K缺失突變。
12.根據權利要求9所述的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗體恒定區的全長序列如SEQ ID NO:74或75所示。
13.根據權利要求9所述的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗體具有SEQ IDNO:77所示氨基酸序列的重鏈和具有SEQ ID NO:86所示氨基酸序列的輕鏈。
14.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗體為單鏈抗體、多聚體抗體、CDR移植抗體或小分子抗體。
15.根據權利要求14 所述的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗體為單鏈抗體，所述抗體具有SEQ ID NO:96或97所示的氨基酸序列。
16.根據權利要求14 所述的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述小分子抗體包括Fab抗體、Fv抗體、單域抗體以及最小識別單位的至少之一。
17.一種核酸分子，其特征在于，所述核酸分子編碼權利要求1~16任一項所述的抗體或其抗原結合片段。
18.根據權利要求17所述的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子為DNA。
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