[發明專利]蕓香苦素及其衍生物的應用

有效

• 申請號: 202010465753.5
• 申請日: 2020-05-28
• 公開（公告）號: CN111494367B
• 公開（公告）日: 2021-09-21
• 發明（設計）人: 孫銘飛;廖申權;戚南山;呂敏娜;吳彩艷;李娟;林栩慧;胡俊菁;蔡海明;肖文婉;于林增;張健騑;謝明權
• 申請（專利權）人: 廣東省農業科學院動物衛生研究所
• 主分類號: A61K31/37
• 分類號: A61K31/37;A61K31/4433;A61K31/352;A61P33/02;A61K36/75
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 胡輝

本發明公開了蕓香苦素及其衍生物的應用，本發明公開了蕓香苦素及其衍生物用作EtHK抑制劑的應用，還公開了蕓香苦素及其衍生物具有良好的抗柔嫩艾美耳球蟲作用效果，可用于制備抗柔嫩艾美耳球蟲藥物，利于開拓蕓香苦素及其衍生物的藥用價值。

技術領域

本發明涉及蕓香苦素衍生物的應用，具體涉及蕓香苦素及其衍生物用作EtHK抑制劑及在制備抗柔嫩艾美耳球蟲的藥物中的應用。

背景技術

雞球蟲病是艾美耳球蟲(Eimeria spp.)感染引起的寄生性原蟲病。患病雞生產性能嚴重下降，給養殖業帶來巨大的經濟損失。柔嫩艾美耳球蟲(E.tenella)是致病力最強的病原之一。可引起感染雞出現血便，食欲減退，增重率降低，蛋雞產蛋下降等不良癥狀。目前雞球蟲病的防治仍依賴于抗球蟲藥物的應用，副作用是出現了雞球蟲耐藥性，大多數原有抗球蟲藥物的作用效果明顯下降，導致雞球蟲病的防控受到嚴峻挑戰。

柔嫩艾美耳球蟲已糖激酶(E.tenella hexokinase,EtHK)將葡萄糖磷酸化為6-磷酸葡萄糖，反應需要Mg²⁺參與。

蕓香苦素(Chalepin)，屬呋喃香豆素類化合物。來源于蕓香科植物蕓香(Rutagraveolens L.)、全草揮發油、松風草全草。現有的研究顯示蕓香苦素具有如下作用：1.對乙酰-β-甲基膽堿等引起的收縮、痙攣有抑制、解痙作用；2.抗癌作用。蕓香苦素的分子式是C₁₉H₂₂O₄，分子量314.4，CAS登錄號：13164-04-0。

但目前缺乏蕓香苦素及其衍生物與EtHK、柔嫩艾美耳球蟲關系的報道，本發明致力于研究蕓香苦素及其衍生物與EtHK、柔嫩艾美耳球蟲的關系。

發明內容

本發明的第一目的在于提供蕓香苦素及其衍生物用作EtHK抑制劑的應用。

本發明的第二目的在于提供蕓香苦素及其衍生物在制備抗柔嫩艾美耳球蟲藥物中的應用。

蕓香苦素可以在體外有效抑制柔嫩艾美耳球蟲HK酶活性，并且能在柔嫩艾美耳球蟲的細胞培養模型上有效抑制柔嫩艾美耳球蟲的發育，運用動物實驗進一步證實，蕓香苦素具有良好的抗球蟲效果，可以用于新型抗球蟲藥物的開發。

研究發現，EtHK明顯區別于宿主HK，EtHK可作為抗球蟲藥物研發的潛在藥物靶標。因此，針對EtHK靶標尋找抑制劑，開發新的抗球蟲藥物，將為雞球蟲病的有效防治提供新策略。

本發明的目的通過如下技術方案實現：

本發明第一方面，提出了蕓香苦素及其衍生物用作EtHK抑制劑的應用，所述蕓香苦素衍生物結構式如下：

其中，R₁選自：

R₂選自：-H或-COCH₃，且R₁和R₂不同時為-H。蕓香苦素及其衍生物有效抑制HK酶活性，可以針對EtHK靶標尋找抑制劑。

根據本發明的實施例，所述EtHK抑制劑為EtHK酶活性抑制劑。

根據本發明的實施例，所述蕓香苦素衍生物選自：

根據本發明實施例的蕓香苦素衍生物，可以發現蕓香苦素衍生物均能有效抑制EtHK的酶活性。

本發明又一方面，提供了蕓香苦素及其衍生物在制備抗雞球蟲藥物中的應用，所述蕓香苦素衍生物的結構式如下：

其中，R₁選自以下取代基：