[發明專利]表沒食子兒茶素沒食子酸酯和/或沒食子酸在抑制SEPT9或BMP4甲基化中的應用

在審

• 申請號: 202010463006.8
• 申請日: 2020-05-27
• 公開（公告）號: CN113730397A
• 公開（公告）日: 2021-12-03
• 發明（設計）人: 葉志海;韓曉亮;吳振;王建銘
• 申請（專利權）人: 博爾誠（北京）科技有限公司
• 主分類號: A61K31/353
• 分類號: A61K31/353;A61K31/192;A61P35/00;A61P35/02;C12Q1/6886;A23L33/105
• 代理公司: 北京彩和律師事務所 11688
• 代理人: 閆桑田;劉磊

本發明公開了一種表沒食子兒茶素沒食子酸酯和/或沒食子酸在抑制SEPT9或BMP4甲基化中的應用，其中，所述表沒食子兒茶素沒食子酸酯和/或沒食子酸用于抑制所述SEPT9基因靶序列或所述BMP4基因靶序列的甲基化。本發明通過檢測SEPT9基因或BMP4基因的甲基化水平，能夠評估含有表沒食子兒茶素沒食子酸酯和/或沒食子酸的藥物、營養品或者保健品對人類癌癥的影響。

技術領域

本發明涉及生物技術技術領域，尤其涉及一種表沒食子兒茶素沒食子酸酯和/或沒食子酸在抑制SEPT9或BMP4甲基化中的應用。

背景技術

癌是指起源于上皮組織的惡性腫瘤，是惡性腫瘤中最常見的一類。相對應的，起源于間葉組織的惡性腫瘤統稱為肉瘤。一般人們所說的“癌癥”習慣上泛指所有惡性腫瘤。癌癥具有細胞分化和增殖異常、生長失去控制、浸潤性和轉移性等生物學特征，其發生是一個多因子、多步驟的復雜過程，分為致癌、促癌、演進三個過程，與吸煙、感染、職業暴露、環境污染、不合理膳食、遺傳因素密切相關。

2018年2月，國家癌癥中心發布了最新一期的全國癌癥統計數據，2014年全國惡性腫瘤估計新發病例數380.4萬例(男性211.4萬例，女性169.0萬例)，平均每天超過1萬人被確診為癌癥，每分鐘有7個人被確診為癌癥。各地區中男性發病率均高于女性。按發病例數排位，肺癌位居全國發病首位,每年發病約78.1萬，其后依次為胃癌、結直腸癌、肝癌和乳腺癌。肺癌和乳腺癌分別位居男女性發病的第1位。惡性腫瘤死亡率由高到低依次為東部、中部、西部，調整人口結構后，中部地區死亡率高于東、西部地區。各地區腫瘤年齡段死亡率趨勢相似，主要惡性腫瘤死因大致相同，肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、結直腸癌在各地區均為主要惡性腫瘤死因。盡管人們付出巨大的努力試圖了解癌癥發生的病因，然而導致這些癌癥的長期分子機制仍然難以捉摸，特別是對于導致這些癌癥的外部因素和內部因素復雜相互作用的研究。

幾十年來，DNA一直被認為是決定生命遺傳信息的核心物質，但是近些年新的研究表明，生命遺傳信息從來就不是基因完全決定的。早在1942年，C.H.Waddinton就提出了表觀遺傳學的概念，他指出，表觀遺傳與遺傳相對，主要研究基因型和表型的關系。而現在對于表觀遺傳學，比較統一的認識是，其研究在沒有細胞核DNA序列改變的情況時，基因功能的可逆的可遺傳的改變。在不改變基因組序列的前提下，通過DNA和組蛋白的修飾等來調控基因表達，其中又以DNA甲基化(DNA methylation)最為常見，成為表觀遺傳學的重要組成部分。隨著人類基因組計劃的開展，科學家們開始在基因組水平來研究表觀遺傳學，逐步形成表觀基因組學(Epigenomics)。表觀基因組學就是要在整個基因組水平來研究表觀遺傳過程以及與這些過程密切相關的特定基因組區域的識別與鑒定。表觀基因組學使人們對基因組的認識又增加了一個新視點，對基因組而言，不僅僅是序列包含遺傳信息，而且其修飾也可以記載遺傳信息。

表觀遺傳學的主要調節機制有：DNA甲基化，組蛋白修飾，染色質重塑及非編碼RNA幾種調節機制。然而這些調節機制的改變與我們生活的環境密切相關，每個生物個體都有特定的基因組與表觀基因組，表觀基因組在不改變DNA序列的情況下激活或關閉基因的表達，而這種由表觀基因組所調控的基因表達又受多種環境因素的影響。飲食和人類疾病之間的關系在流行病學方面有很長的歷史，但飲食因素可能增加或減少疾病風險的機制遠未確定。意識到個體飲食成分可以改變基因的表觀遺傳狀態，并且這些表觀遺傳改變及其伴隨的基因表達變化可能是飲食改變疾病風險的分子途徑。也就是說，我們日常所吃的食物、飲用的水、呼吸的空氣、所處的環境當中所帶來的精神因素的影響均可對基因表達的激活或關閉產生影響。因此，表觀遺傳學特別強調生活的環境對人體表觀遺傳因素的影響。