[發明專利]調節淋巴細胞CD44途徑的修飾細胞及其用途

在審

• 申請號: 202010462537.5
• 申請日: 2020-05-27
• 公開（公告）號: CN111548999A
• 公開（公告）日: 2020-08-18
• 發明（設計）人: 曹志遠;蒲程飛
• 申請（專利權）人: 上海斯丹賽生物技術有限公司
• 主分類號: C12N5/10
• 分類號: C12N5/10;C07K19/00;C12N15/62;A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 江蘇瑞途律師事務所 32346
• 代理人: 王玉姣;陳彬

1.一種修飾細胞，其包含編碼可分泌結合SIGLEC-15的scFv的多核苷酸，其中所述修飾的細胞是T細胞或NK細胞。

2.權利要求1所述的修飾細胞，其中所述多核苷酸包含編碼SEQ ID NO：32或33的多核苷酸。

3.權利要求1所述的修飾細胞，其中所述修飾的細胞進一步包含顯性失活的CD44。

4.權利要求1所述的修飾細胞，其中所述多核苷酸包含編碼SEQ ID NO：30的多核苷酸。

5.權利要求1所述的修飾細胞，其中所述修飾細胞包含截短的CD44。

6.權利要求1所述的修飾細胞，其中所述多核苷酸的表達由Hif1a，NFAT，FOXP3和/或NFkB調節。

7.權利要求1所述的修飾細胞，其中所述修飾細胞包含結合腫瘤抗原的抗原結合分子，并且所述修飾細胞是源自健康供體或患有癌癥的受試者的T細胞。

8.權利要求7所述的修飾細胞，其中所述抗原結合分子是CAR，其包含抗原結合結構域，跨膜結構域和細胞內信號傳導結構域。

9.權利要求8所述的修飾細胞，其中所述抗原結合結構域選自以下的腫瘤抗原：TSHR，CD19，CD123，CD22，CD30，CD171，CS-1，CLL-1，CD33，EGFRvIII，GD2，GD3，BCMA，Tn Ag，PSMA，ROR1，FLT3，FAP，TAG72，CD38，CD44v6，CEA，EPCAM，B7H3，KIT，IL-13Ra2，間皮素，IL-11Ra，PSCA，PRSS21，VEGFR2，LewisY，CD24，PDGFR-beta，SSEA-4，CD20，葉酸受體α，ERBB2(Her2/neu)，MUC1，EGFR，NCAM，Prostase，PAP，ELF2M，Ephrin B2，IGF-1受體，CAIX，LMP2，gp100，bcr-abl，酪氨酸酶，EphA2，巖藻糖基GM1，sLe，GM3，TGS5，HMWMAA，鄰乙酰基GD2，葉酸受體β，TEM1/CD248，TEM7R，CLDN6，GPRC5D，CXORF61，CD97，CD179a，ALK，聚唾液酸，PLAC1，GloboH，NY-BR-1，UPK2，HAVCR1，ADRB3，PANX3，GPR20，LY6K，OR51E2，TARP，WT1，NY-ESO-1，LAGE-1a，MAGE-A1，legumain，HPV E6，E7，MAGE A1，ETV6-AML，精子蛋白17，XAGE1，Tie 2，MAD-CT-1，MAD-CT-2，Fos相關抗原1，p53，p53突變體，prostein，存活，端粒酶，PCTA-1/Galectin 8，MelanA/MART1，Ras m utant，hTERT，肉瘤易位斷點，ML-IAP，ERG(TMPRSS2 ETS融合基因)，NA17，PAX3，雄激素受體，細胞周期蛋白B1，MYCN，RhoC，TRP-2，CYP1B1，BORIS，SART3，PAX5，OY-TES1，LCK，AKAP-4，SSX2，RAGE-1，人類端粒酶逆轉錄酶，RU1，RU2，腸羧基酯酶，muthsp70-2，CD79a，CD79b，CD72，LAIR1，FCAR，LILRA2，CD300LF，CLEC12A，BST2，EMR2，LY75，GPC3，FCRL5和IGLL1，并且細胞內信號傳導域包含共刺激信號域，或主要信號傳導域和共刺激信號域，其中該共刺激信號域選自CD27，CD28、4-1BB(CD137)，OX40，CD30，CD40，PD-1，ICOS，淋巴細胞功能相關抗原1(LFA-1)，CD2，CD7，LIGHT，NKG2C B7-H3，與CD83，CDS，ICAM-1，GITR，BAFFR，HVEM(LIGHTR)，SLAMF7，NKp80(KLRF1)，CD160，CD19，CD4，CD8alpha，CD8beta，IL2R beta，IL2Rγ，IL7R alpha，ITGA4，VLA1，CD49a，ITGA4，IA4，CD49D，ITGA6，VLA-6，CD49f，ITGAD，CD11d，ITGAE，CD103，ITGAL，CD11a，LFA-1，ITGAM，CD11b，ITGAX，CD11c，ITGB1，CD29，ITGB2，CD18，LFA-1，ITGB7，TNFR2，TRANCE/RANKL，DNAM1(CD226)，SLAMF4(CD244、2B4)，CD84，CD96(Tactile)，CEACAM1，CRTAM，Ly9(CD229)，CD160(BY55)，PSGL1，CD100(SEMA4D)，CD69，SLAMF6(NTB-A，Ly108)，SLAM(SLAMF1，CD150，IPO-3)，BLAME(SLAMF8)，SELLPG(CD162)，LTBR，LAT，GADS，SLP-76，PAG/Cbp，NKp44，NKp30，NKp46和NKG2D的蛋白質的功能性信號域。

10.權利要求9所述的修飾細胞，其中所述抗原結合分子是修飾的TCR，所述TCR衍生自患者中自發發生的腫瘤特異性T細胞，并且所述TCR與腫瘤抗原結合，所述腫瘤抗原包含CEA，gp100，MART-1，p53，MAGE-A3或NY-ESO-1。