[發明專利]一種用于地中海貧血診斷的circRNA標志物的應用

有效

• 申請號: 202010462401.4
• 申請日: 2020-05-27
• 公開（公告）號: CN111560429B
• 公開（公告）日: 2023-02-03
• 發明（設計）人: 何金花;韓澤平;黎毓光;郭仲輝;羅文峰
• 申請（專利權）人: 廣州市番禺區中心醫院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/11
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 崔紅麗

本發明公開一種用于地中海貧血診斷的circRNA標志物的應用，屬于生物技術領域。所述的circRNA標志物為SEQ ID NO:1所示的hsa_circ_0129875。本發明提供的circRNA標志物實現對地中海貧血的早期診斷；本發明將circRNA標志物與臨床檢驗指標(HCT，MCV，MCH，MCHC)聯合對地中海貧血進行診斷，結果顯示，hsa_circ_0129875聯合臨床檢驗指標診斷的AUC，靈敏度優于單項circRNA測定，AUC曲線下面積最大，靈敏度達到85％以上，特異度達到90％以上。本發明特性強，敏感性強，結果穩定，為地中海貧血診斷提供理論參考依據，具有廣泛的臨床應用前景。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，涉及一種用于地中海貧血診斷的circRNA標志物的應用。

背景技術

地中海貧血，也稱為珠蛋白生成障礙性貧血，在我國南方是比較常見的一種遺傳性疾病，其中以α和β地貧較為常見。在我國南方的廣西、廣東、貴州、云南以及海南等地區地貧基因突變攜帶者頻率較高。根據臨床表現不同可以分為重型，中間型和輕型，特別是重型地貧胎兒出生大多死亡，即使治療也會給家庭帶來巨大負擔。目前地貧無理想的治療方法，因此開展產前篩查和基因診斷是非常必要的。當前地貧的診斷方法是先進行血液表型篩查，再進行基因診斷，實驗室對于常見的α-地貧及β-地貧需要分別檢測，α-地貧檢測主要是基于PCR法的Gap-PCR，β-地貧檢測使用反向點雜交技術，但這些常規技術具有一定的局限性，對地貧的檢出率有一定影響。而基因測序則面臨操作繁瑣，所需儀器昂貴等問題，所以目前地貧檢測仍存在漏診和誤診的問題。

環狀RNA(circular RNA，circRNA)是一類新發現的內源性非編碼RNA(non-codingRNA，ncRNA)，是RNA領域的最新研究熱點。與含有5’帽狀結構與3’腺苷酸尾巴的線性RNA不同，circRNA形成特殊的共價閉合環狀結構，既沒有5’-3’極性，亦無多聚腺苷酸尾巴。circRNA是一類廣泛存在于哺乳動物細胞中的內源性RNA分子，在轉錄后水平具有調控基因表達的作用。circRNA在人體細胞中廣泛表達，疾病的發生過程中起著較為重要的作用。其表達具有高穩定性，而且在組織或發育階段的表達也具有特異性。circRNA可能成為疾病早期診斷標志物，深入研究circRNA的表達可提高相關疾病的預防和診斷水平。

發明內容

為了克服現有技術的缺點與不足，本發明的目的在于提供一種用于地中海貧血診斷的circRNA標志物在制備地中海貧血診斷試劑盒中的應用。

所述circRNA標志物為地中海貧血診斷提供理論參考依據。且對于地中海貧血具有很高的靈敏度和特異性，可以作為新型的生物標志物用于地中海貧血的檢測。

本發明的另一目的在于提供上述circRNA標志物的引物組合的應用。

本發明的另一目的在于提供用于地中海貧血診斷的circRNA標志物聯合臨床檢驗指標在制備地中海貧血診斷試劑盒中的應用。

本發明的目的通過下述技術方案實現：

本發明提供一種用于地中海貧血診斷的circRNA標志物在制備地中海貧血診斷試劑盒中的應用；

本發明還提供一種用于地中海貧血診斷的circRNA標志物聯合臨床檢驗指標在制備地中海貧血診斷試劑盒中的應用。

所述circRNA標志物為SEQ ID NO:1所示的hsa_circ_0129875。

hsa_circ_0129875定位于(chr5:86628323-86642541)，來源于母基因RASA1(Homosapiens RAS p21 protein activator 1(RASA1)，外顯子剪切。

所述的臨床檢驗指標為RBC、HGB、HCT、MCV、MCH和MCHC中的至少一種；進一步為HCT、MCV、MCH和MCHC中的至少一種；