[發(fā)明專利]酪氨酸激酶抑制劑在制備系統(tǒng)性紅斑狼瘡腦病藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010454310.6
• 申請(qǐng)日: 2020-05-26
• 公開（公告）號(hào): CN111481671A
• 公開（公告）日: 2020-08-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄧國民
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K45/00
• 分類號(hào): A61K45/00;A61P25/00
• 代理公司: 武漢信合紅谷知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 42264
• 代理人: 蔣明

本發(fā)明涉及酪氨酸激酶抑制劑在制備治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡腦病藥物中的應(yīng)用；酪氨酸激酶在制備預(yù)防紅斑狼瘡腦病藥物中的應(yīng)用；有益效果是：通過酪氨酸激酶抑制劑能夠抑制系統(tǒng)性紅斑狼瘡腦膜炎和腦內(nèi)沉積的紅斑狼瘡自身抗體IgG引起的腦組織炎癥；給酪氨酸激酶抑制劑提供了一種新的應(yīng)用，以及紅斑狼瘡新的治療藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)療技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及酪氨酸激酶抑制劑在制備紅斑狼瘡腦病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種慢性自身免疫性疾病，其特征為多臟器損害和產(chǎn)生大量的自身抗體。紅斑狼瘡腦病(NP-SLE)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷導(dǎo)致的嚴(yán)重的疾病。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡腦病是SLE最嚴(yán)重的并發(fā)癥，死亡率較高，是狼瘡危象的主要死亡原因之一。NP-SLE的治療包括對(duì)原發(fā)病的治療以及對(duì)癥治療。對(duì)原發(fā)病的治療一般采用鞘內(nèi)注射地塞米松和甲氨蝶呤，這種治療方法雖然可有效緩解癥狀，控制腦病的病情，但給藥方法不夠便捷，并且作為一種創(chuàng)傷性的治療手段，存在一定手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，且不能預(yù)防性用藥。目前還沒有針對(duì)紅斑狼瘡腦病有效的治療方案。

酪氨酸激酶(英文：spleen tyrosine kinase:Syk)抑制劑(英文Tyrosine kinaseinhibitors縮寫TKI)為一類能抑制酪氨酸激酶活性的化合物。

目前還未見酪氨酸激酶抑制劑在治療紅斑狼瘡腦病中的應(yīng)用報(bào)導(dǎo)。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述問題，本發(fā)明提供酪氨酸激酶抑制劑在制備紅斑狼瘡腦病藥物中的應(yīng)用，主要為了提供酪氨酸激酶的一種新應(yīng)用，作為治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡腦病的藥物。

為了解決上述問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

酪氨酸激酶抑制劑在制備治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡腦病藥物中的應(yīng)用。

酪氨酸激酶抑制劑在制備預(yù)防系統(tǒng)性紅斑狼瘡腦病藥物中的應(yīng)用。

其中，所述系統(tǒng)性紅斑狼瘡腦病包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡誘發(fā)的腦組織炎癥。

一種方式，其中，所述系統(tǒng)性紅斑狼瘡腦病包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡誘發(fā)的腦膜炎、腦炎。

治療紅斑狼瘡腦膜炎的藥物，有效成分為酪氨酸激酶抑制劑。

一種方式，所述酪氨酸激酶抑制劑包括伊馬替尼，埃羅替尼，吉非替尼，索拉菲尼，酪氨酸激酶抑制劑AZD9291。

本發(fā)明的有益效果是：

1.通過酪氨酸激酶抑制劑能夠抑制系統(tǒng)性紅斑狼瘡腦膜炎和腦內(nèi)沉積的紅斑狼瘡自身抗體IgG引起的腦組織炎癥；

2.給酪氨酸激酶抑制劑提供了一種新的應(yīng)用途徑，以及紅斑狼瘡新的治療藥物。

附圖說明

圖1-2為紅斑狼瘡病人神經(jīng)精神癥狀和紅斑狼瘡小鼠腦部病理改變情況；

圖3為腦室內(nèi)注射紅斑狼瘡自身抗體IgG誘發(fā)腦膜炎實(shí)驗(yàn)結(jié)果；

圖4為免疫細(xì)胞，細(xì)胞因子，補(bǔ)體和選擇素在紅斑狼瘡血清誘發(fā)腦膜炎中的作用實(shí)驗(yàn)結(jié)果；

圖5-6為抗體IgG和受體(FcR)在紅斑狼瘡血清誘發(fā)腦膜炎的作用實(shí)驗(yàn)結(jié)果；

圖7-8為紅斑狼瘡IgG激活酪氨酸激酶和酪氨酸激酶抑制劑治療紅斑狼瘡腦膜炎實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

具體實(shí)施方式

下面對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說明：

酪氨酸激酶抑制劑在制備治療紅斑狼瘡腦病藥物中的應(yīng)用。

酪氨酸激酶抑制劑在制備預(yù)防紅斑狼瘡腦病藥物中的應(yīng)用。