[發(fā)明專利]一鍋法制備2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸的工藝

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202010449320.0
• 申請日: 2020-05-25
• 公開（公告）號: CN111662172A
• 公開（公告）日: 2020-09-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 溫興鋒;溫超群;李瑞軍;孫建仁
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江華基生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: C07C51/00
• 分類號: C07C51/00;C07C51/41;C07C51/02;C07C51/38;C07C65/03;C07C51/367;C07C65/21;B01J27/138
• 代理公司: 浙江永鼎律師事務(wù)所 33233
• 代理人: 陸永強

1.一鍋法制備2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸的工藝，包括獲得4-羥基鹽-3,5,6-三氟鄰苯二甲酸鹽的步驟，其特征在于，所述的獲得4-羥基鹽-3,5,6-三氟鄰苯二甲酸鹽的步驟包括：

以金屬鹵化物為催化劑，將N-甲基四氟鄰苯二甲酰亞胺置于堿性環(huán)境中，經(jīng)水解脫氟及羥基化反應(yīng)獲得所述的4-羥基鹽-3,5,6-三氟鄰苯二甲酸鹽。

2.如權(quán)利要求1所述的一鍋法制備2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸的工藝，其特征在于，所述的N-甲基四氟鄰苯二甲酰亞胺與堿的摩爾比為1:(2-3)。

3.如權(quán)利要求2所述的一鍋法制備2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸的工藝，其特征在于，所述的N-甲基四氟鄰苯二甲酰亞胺與堿的摩爾比為1:3.1。

4.如權(quán)利要求1所述的一鍋法制備2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸的工藝，其特征在于，所述的金屬鹵化物為氯化鋅、三氯化鋁或三氯化鐵中的至少一種。

5.如權(quán)利要求4所述的一鍋法制備2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸的工藝，其特征在于，所述的金屬鹵化物為氯化鋅。

6.如權(quán)利要求1-5中任意一項所述的一鍋法制備2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸的工藝，其特征在于，步驟(1)中，所述的金屬鹵化物與N-甲基四氟鄰苯二甲酰亞胺的摩爾比為(7-10):100。

7.如權(quán)利要求6所述的一鍋法制備2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸的工藝，其特征在于，步驟(1)中，將N-甲基四氟鄰苯二甲酰亞胺、堿和金屬鹵化物按預設(shè)的摩爾比混勻后，升溫至90-110℃，并保溫8-10h。

8.如權(quán)利要求1-7中任意一項所述的一鍋法制備2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸的工藝，其特征在于，依次包括以下步驟：

(1)以金屬鹵化物為催化劑，將N-甲基四氟鄰苯二甲酰亞胺置于堿性環(huán)境中，經(jīng)水解脫氟及羥基化反應(yīng)獲得4-羥基鹽-3,5,6-三氟鄰苯二甲酸鹽；

(2)向反應(yīng)體系中加入酸，經(jīng)脫羧反應(yīng)獲得2,4,5-三氟-3-羥基苯甲酸；

(3)在堿性條件下，向反應(yīng)體系中加入甲基化試劑，經(jīng)甲基化反應(yīng)獲得2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸鹽；繼續(xù)加入酸，經(jīng)酸化反應(yīng)獲得2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸。

9.如權(quán)利要求8所述的一鍋法制備2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸的工藝，其特征在于，步驟(2)中，所述的酸與N-甲基四氟鄰苯二甲酰亞胺的摩爾比為(3.5-4.5):1。

10.如權(quán)利要求8所述的一鍋法制備2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸的工藝，其特征在于，步驟(3)中，所述的甲基化試劑為碳酸二甲酯或硫酸二甲酯，所述的甲基化試劑與N-甲基四氟鄰苯二甲酰亞胺的摩爾比為(2-3):1。