[發(fā)明專利]鹽酸普拉克索口服溶液有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202010445120.8 | 申請(qǐng)日： | 2020-05-23 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN111588692B | 公開（公告）日： | 2022-11-22 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 范新華;張嚴(yán)源;賀赟;李鵬飛;張翔;吳龍昊;彭鵬;莊蘇靜;肖立;屠永銳 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 常州市第四制藥廠有限公司;北京興源聯(lián)合醫(yī)藥科技有限公司 |
| 主分類號(hào)： | A61K9/08 | 分類號(hào)： | A61K9/08;A61K31/428;A61K47/04;A61P25/16 |
| 代理公司： | 暫無(wú)信息 | 代理人： | 暫無(wú)信息 |
| 地址： | 213018 江蘇*** | 國(guó)省代碼： | 江蘇;32 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說(shuō)明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 鹽酸 普拉 口服 溶液 | ||
本發(fā)明提供了一種提高或改善普拉克索及其藥用鹽制劑穩(wěn)定性的方法，并進(jìn)而提供一種鹽酸普拉克索水溶液形式的口服給藥的藥物組合物。本發(fā)明的口服溶液，制備工藝簡(jiǎn)單，化學(xué)穩(wěn)定性好，可解決多劑量給藥問(wèn)題，進(jìn)一步避免老年患者的吞咽問(wèn)題，本發(fā)明的口服溶液與含有鹽酸普拉克索的片劑顯示出生物等效性，同時(shí)具有更好穩(wěn)定性和優(yōu)良的口服吸收效果。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及普拉克索或其藥用鹽制劑，優(yōu)選地，提供一種鹽酸普拉克索口服溶液。屬于藥物制劑領(lǐng)域。
發(fā)明背景
帕金森病(Parkinson，S disease)是一種常見的發(fā)生于中老年人的緩慢進(jìn)展的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，患者多在60歲以后發(fā)病。主要表現(xiàn)為患者動(dòng)作緩慢，手腳或身體其它部分的震顫，身體失去了原有的柔軟性和協(xié)調(diào)性。目前該病尚無(wú)徹底治愈的方法，需要長(zhǎng)期、持續(xù)的藥物治療，抑制病情進(jìn)展。因此，對(duì)于該類患者，需要一種易于服用、副作用小、療效穩(wěn)定、耐受性和順應(yīng)性好的藥品。普拉克索可單獨(dú)應(yīng)用于帕金森病的治療，減少左旋多巴治療所致運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生率，與左旋多巴聯(lián)用，可減少左旋多巴的劑量和不良反應(yīng)。早期使用普拉克索較早期使用左旋多巴能夠延緩這些癥狀的出現(xiàn)，并能夠改善患者的生存質(zhì)量。
普拉克索(Pramipexole)，化學(xué)名稱(S)-2-氨基-4，5，6，7-四氫-6-丙胺-苯并噻唑，為抗組胺藥，臨床上主要用于治療帕金森病及其綜合征。鹽酸普拉克索是指普拉克索含有兩個(gè)鹽酸分子的一水合物，化學(xué)式為C10H17N3S·2HCl·H2O，分子量為211.32。目前上市劑型有速釋片和緩釋片，其中速釋片上市規(guī)格有：0.125mg、0.25mg、0.5mg、1.0mg和1.5mg，片子采用鋁包裝。2005年在美國(guó)上市的普拉克索二鹽酸鹽單水合物片劑存在存放不穩(wěn)定的問(wèn)題，在儲(chǔ)存18個(gè)月后片劑中大約只有95％的平均標(biāo)示量的活性成份，以致影響了該藥的療效并增加了制造及病人用藥的成本及安全性。
目前市售鹽酸普拉克索藥物多以固體制劑為主，這些劑型對(duì)于治療目的是可接受的。然而，固體劑型的使用在該類患者中增加了嚴(yán)重的依從性(compliant)問(wèn)題，因該藥物針對(duì)老年患者，該固體劑型對(duì)于老年患者吞咽是困難的。
CN102846541公開了一種含有緩沖劑的普拉克索口服液及其制備方法，認(rèn)為控制口服液pH值的范圍對(duì)制劑的穩(wěn)定性影響很大。
普拉克索或其藥用鹽，例如鹽酸普拉克索，其制劑的穩(wěn)定性問(wèn)題，特別是在溶液中的穩(wěn)定性問(wèn)題，限制了其制劑的開發(fā)，特別是針對(duì)吞咽困難的老年患者的制劑。
發(fā)明內(nèi)容
為解決普拉克索或其藥用鹽制劑，特別是溶液劑型存在的存放不穩(wěn)定問(wèn)題，發(fā)明人在研究中令人意外地發(fā)現(xiàn)了提高或改善普拉克索或其藥用鹽制劑穩(wěn)定性的方法，并進(jìn)而提供一種存放穩(wěn)定的普拉克索或其鹽的制劑，尤其是提供了一種新的鹽酸普拉克索口服溶液。
本發(fā)明技術(shù)方案如下：
本發(fā)明提供一種提高或改善普拉克索或其藥用鹽制劑穩(wěn)定性的方法，其特征在于所述制劑中不含緩沖劑和/或緩沖劑系統(tǒng)。
優(yōu)選地，上述所述的方法，其中所述普拉克索或其藥用鹽為鹽酸普拉克索。
本發(fā)明上述所述的方法，其中所述的制劑，優(yōu)選為溶液劑型，例如為口服溶液或注射溶液；更優(yōu)選地，所述的制劑為口服液。
作為本發(fā)明另一目的，還提供了一種鹽酸普拉克索口服液，其包含鹽酸普拉克索、防腐劑和水，其特征在于所述口服液不含緩沖劑或緩沖劑系統(tǒng)。
優(yōu)選地，上述所述的鹽酸普拉克索口服液，其中所述的防腐劑可以為尼泊金酯或其鹽、苯甲酸或其鹽類、山梨酸或其鹽類。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于常州市第四制藥廠有限公司;北京興源聯(lián)合醫(yī)藥科技有限公司，未經(jīng)常州市第四制藥廠有限公司;北京興源聯(lián)合醫(yī)藥科技有限公司許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購(gòu)買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請(qǐng)聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/202010445120.8/2.html，轉(zhuǎn)載請(qǐng)聲明來(lái)源鉆瓜專利網(wǎng)。
