[發(fā)明專利]芳香聚酮類化合物及其合成方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010440166.0
• 申請日: 2020-05-22
• 公開（公告）號: CN113045393B
• 公開（公告）日: 2022-07-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 江德魯;張權(quán);楊鮑潮;辛坤云;陳彥宇;何海兵;高栓虎
• 申請（專利權(quán)）人: 華東師范大學(xué)
• 主分類號: C07C45/64
• 分類號: C07C45/64;C07C49/747;C07D317/72;C07F7/18;C07C45/68;C07C49/755;C07C45/72
• 代理公司: 上海德禾翰通律師事務(wù)所 31319
• 代理人: 陳艷娟

1.一種芳香聚酮類化合物ABX-A的合成方法，其特征在于，

所述合成方法包括如下步驟：

以式1a化合物和式2a化合物發(fā)生狄爾斯-阿爾德反應(yīng)得到式3a化合物，所述式3a化合物與由式4a化合物經(jīng)式5a化合物制得的式6a化合物發(fā)生親核加成反應(yīng)及雜狄爾斯-阿爾德反應(yīng)得到式7a化合物；所述式7a化合物再經(jīng)氧化得到式12a化合物；所述式12a化合物和由式8a化合物經(jīng)式9a化合物再經(jīng)式10a化合物制得的式11a化合物發(fā)生鈦酸四異丙酯介導(dǎo)的光催化的狄爾斯-阿爾德反應(yīng)得到式13a化合物，隨后經(jīng)氧化芳構(gòu)化得到式15a化合物；

所述式15a化合物再經(jīng)脫保護反應(yīng)得到所述芳香聚酮類化合物ABX-A；

所述合成反應(yīng)路線如下：

其中，

R₁為叔丁基二甲基硅基、三甲基硅基、三異丙基硅基、叔丁基二苯基硅基；

R₂為C1-C10烷基、芐基、對甲氧基苯甲基、甲氧基甲基、叔丁基二甲基硅基、三甲基硅基、三異丙基硅基、叔丁基二苯基硅基；

R₃為C1-C10烷基、芐基、對甲氧基苯甲基、甲氧基甲基；

R₄為C1-C10烷基、芐基、對甲氧基苯甲基、甲氧基甲基；

R₅為C1-C10烷基、叔丁基二甲基硅基、三甲基硅基、三異丙基硅基、叔丁基二苯基硅基；

R₆為C1-C10烷基；

X為鹵素。

2.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，通過以下步驟合成得到所述式15a化合物：

a)式1a化合物和式2a化合物混合均勻，100℃下反應(yīng)，得到狄爾斯-阿爾德反應(yīng)產(chǎn)物式3a化合物；

b)式4a化合物在丙酮作為溶劑、室溫的條件下加入碳酸鉀，室溫反應(yīng)，再加入4-甲基苯磺酰氯，加熱回流，冷卻至室溫，加入氯甲基甲醚，室溫反應(yīng)，得到式5a化合物；

c)式5a化合物在四氫呋喃作為溶劑、0℃的條件下加入鈉氫，0℃反應(yīng)，再加入溴化芐，50℃反應(yīng)，得到式6a化合物；

d)式6a化合物在四氫呋喃作為溶劑、0℃的條件下加入正丁基鋰，0℃反應(yīng)，再加入式3化合物，0℃反應(yīng)，加入2N鹽酸，調(diào)pH為酸性，50℃反應(yīng)，得到式7a化合物；

e)式8a化合物在二氯甲烷作為溶劑、0℃的條件下加入三溴化硼，室溫反應(yīng)，得到脫甲基的式9a化合物；

f)式9a化合物在乙腈作為溶劑、0℃的條件下加入N,N-二異丙基乙胺，再加入氯甲基甲醚，室溫反應(yīng)，得到式10a化合物；

g)式10a化合物在四氫呋喃作為溶劑、0℃的條件下加入碳酸鉀，再加入碘甲烷，室溫反應(yīng)，濾除碳酸鉀固體，再加入6N鹽酸，50℃反應(yīng)，經(jīng)簡單后處理，得到粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物溶于N,N-二甲基甲酰胺，加入咪唑、4-二甲氨基吡啶、三異丙基氯硅烷，室溫反應(yīng)，得到式11a化合物；

h)式7a化合物在二氯甲烷作為溶劑、0℃的條件下加入戴斯馬丁氧化劑，室溫反應(yīng)，得到式12a化合物；

i)式12a化合物在無水二氧六環(huán)作為溶劑、室溫的條件下加入式11a化合物，再加入鈦酸四異丙酯，用紫外光照射，得到式13a化合物；

j)式13a化合物在二氯甲烷作為溶劑、室溫的條件下加入戴斯馬丁氧化劑，室溫反應(yīng)，得到式14a化合物；

k)式14a化合物在甲苯作為溶劑、室溫的條件下加入2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌，80℃反應(yīng)，得到所述式15a化合物。

3.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述式15a化合物經(jīng)脫保護反應(yīng)得到所述芳香聚酮類化合物ABX-A，包括如下步驟：

l)所述式15a化合物在四氫呋喃作為溶劑、室溫的條件下加入碘化鎂，70℃反應(yīng)，得到式16a化合物；

m)式16a化合物在四氫呋喃作為溶劑、0℃的條件下加入四丁基氟化胺，室溫反應(yīng)，得到式17a化合物；

n)式17a化合物在甲醇作為溶劑、室溫的條件下加入氯化鈀，氫氣氛圍下室溫反應(yīng)，得到所述式ABX-A化合物。

4.如權(quán)利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述步驟l)中，每毫摩爾式15a化合物對應(yīng)的溶劑用量為1ml～10ml；其反應(yīng)物質(zhì)的量的比為式15a化合物：碘化鎂＝1：5；和/或，所述步驟m)中，每毫摩爾式16a化合物對應(yīng)的溶劑用量為1ml～10ml；其反應(yīng)物質(zhì)的量的比為式16a化合物：四丁基氟化胺＝1：2；和/或，所述步驟n)中，每毫摩爾式17a化合物對應(yīng)的溶劑用量為1ml～10ml；其反應(yīng)物質(zhì)的量的比為式17a化合物：氯化鈀＝1：0.5。