[發明專利]喹唑啉衍生物及其作為抗腫瘤藥物的應用

有效

• 申請號: 202010439176.2
• 申請日: 2020-05-22
• 公開（公告）號: CN111499583B
• 公開（公告）日: 2022-02-15
• 發明（設計）人: 蔡志強;韓曉;丁海關;趙臣康;王博;郝林林
• 申請（專利權）人: 沈陽工業大學
• 主分類號: C07D239/94
• 分類號: C07D239/94;A61K31/5377;A61K31/517;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽智龍專利事務所(普通合伙) 21115
• 代理人: 張君男;宋鐵軍

本發明屬藥物化學技術領域，涉及通式（Ⅰ）喹唑啉衍生物及其與無機或有機的酸所形成的生理上可接受的鹽，含有它們的藥物組合物，及其在制備治療腫瘤疾病的藥物，特別是特征為異常EGFR家族疾病藥物上的應用。所述化合物具有重要價值的藥理性質，特別是對因酪氨酸激酶所引起的信號轉導有抑制作用。

技術領域

本發明屬于藥物合成領域，具體地說是喹唑啉衍生物及其作為抗腫瘤藥物的應用。

背景技術

酪氨酸激酶抑制劑(Tyrosine Kinase Inhibitor)，主要作用于表皮生長因子受體(Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR/HER1)的激酶結構域，阻斷細胞生長信號。表皮生長因子受體是人表皮生長因子受體(HER)四大受體之一，其他三個分別是HER2(ErbB2)、HER3(ErbB3)和HER4(ErbB4)。EGFR橫跨細胞膜，由膜外配受體結合域，單個跨膜段和包含酪氨酸激酶結構域的胞內區。從結構來看，EGFR是同時具備激酶活性的糖蛋白，它即作為受體，又作為酶，在細胞的增值，分化，凋亡等生理活動中扮演著重要角色。有證據表明腫瘤細胞的發生和轉移常常伴隨著HER1(EGFR)和HER2的過表達。

非小細胞肺癌是目前已知的具有EGFR突變特征的癌癥之一，但是上市藥物的耐藥問題亟待解決，而且目前針對胃癌和肺癌治療的靶點主要包括HER1、HER2、VEGF、VEGFR、HGF等，但臨床療效不佳，因此，需要研發一種抗耐藥性、對胃癌和肺癌細胞株抑制活性強的喹唑啉衍生物。

發明內容

發明目的：

本發明的目的是提供一種喹唑啉類衍生物和其鹽類，尤其是其與無機的或有機的酸的生理上可接受的鹽類，并提供含有該藥理學上有效化合物的藥物制劑及其應用。

技術方案：

本發明是通過以下技術方案來實現的。

通式(I)所示的喹唑啉衍生物或其藥學上可接受的鹽：

其中，R₁表示：氫、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基或鹵素；R₂表示：C₁-C₃仲氨基、取代的五元雜環氨基或取代的六元雜環氨基。

所述的喹唑啉衍生物或其可藥用鹽，R₁選自單取代的氫、氟、甲基、甲氧基或二取代的甲基和氟；R₂選自二甲氨基、二乙氨基或嗎啉基。

所述的喹唑啉衍生物或其藥學上可接受的鹽，喹唑啉衍生物或其藥學上可接受的鹽與酸形成藥用鹽，適用的酸為：鹽酸、氫溴酸、磷酸、硫酸、酒石酸、水楊酸、甲磺酸、琥珀酸、富馬酸、丁二酸、乳酸、檸檬酸、蘋果酸或馬來酸。

所述任一化合物作為制備治療以異常EGFR家族疾病的藥物中的應用。

所述任一化合物或鹽類，以及含有該任一化合物或鹽類作為活性成分的藥物組合物作為制備抗腫瘤藥物的應用。

所述任一化合物或鹽類，以及含有該任一化合物或鹽類作為活性成分的藥物組合物的應用，其用于制備皮下給藥或口服的藥物制劑

優點及效果：

本發明的喹唑啉衍生物還具有但不限于以下有益效果：