[發(fā)明專利]一種含嘧啶雜環(huán)單元的吡唑衍生物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010435355.9
• 申請(qǐng)日: 2020-05-21
• 公開（公告）號(hào): CN111518084B
• 公開（公告）日: 2022-08-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 戴紅;鄭丹丹;錢程;繆何一;張海軍;張燕;李建華;施磊;周貝貝;王凱
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南通大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D403/12
• 分類號(hào): C07D403/12;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明涉及一種含嘧啶雜環(huán)單元的吡唑衍生物及其制備方法和應(yīng)用。通過1,3?二甲基吡唑?4?甲醛肟與取代嘧啶氧基芐氯的縮合反應(yīng)得到。所述一種含嘧啶雜環(huán)單元的吡唑衍生物對(duì)腫瘤細(xì)胞HepG2和SMMC?7721均顯示出優(yōu)良的抑制效果，該化合物可用于制備抗腫瘤細(xì)胞藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種含嘧啶雜環(huán)單元的吡唑衍生物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

近年來，惡性腫瘤嚴(yán)重威脅著人類健康，癌癥的發(fā)病率不斷上升。因此，需要廣大藥物科學(xué)工作者尋找出新型的抗腫瘤藥物。

吡唑環(huán)是重要的氮雜環(huán)，吡唑衍生物在醫(yī)藥領(lǐng)域扮演著十分重要的角色。

取代嘧啶基團(tuán)也是重要的含氮雜環(huán)，取代嘧啶類衍生物在醫(yī)藥領(lǐng)域也具有廣闊的應(yīng)用。

因此，通過吡唑片段與取代嘧啶基團(tuán)有機(jī)地連接在一起，有望從中能夠得到呈現(xiàn)良好抗腫瘤活性的化合物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供對(duì)人肝癌細(xì)胞HepG2和人肝癌細(xì)胞SMMC-7721顯示出良好防治作用的一種含嘧啶雜環(huán)單元的吡唑衍生物。

本發(fā)明的另一目的是提供上述化合物的制備方法。

本發(fā)明的又一個(gè)目的是提供上述化合物在制備抗腫瘤細(xì)胞藥物方面的用途。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種含嘧啶雜環(huán)單元的吡唑衍生物，其具有通式I結(jié)構(gòu)，

優(yōu)選地，一種含嘧啶雜環(huán)單元的吡唑衍生物，具有如下的結(jié)構(gòu)：

本發(fā)明提供上述一種含嘧啶雜環(huán)單元的吡唑衍生物的制備方法，其特征在于包括以下反應(yīng)步驟：

將化合物Ⅱ和Ⅲ溶于有機(jī)溶劑，加入適量縛酸劑，反應(yīng)一段時(shí)間后，減壓條件下蒸出溶劑，所得粗品通過硅膠柱層析分離得到目標(biāo)化合物，

優(yōu)選地，一種含嘧啶雜環(huán)單元的吡唑衍生物的制備方法，包括以下反應(yīng)步驟：

其中，中間體II參照文獻(xiàn)(J.Agric.Food Chem.2008,56,10805)方法合成而得到，中間體III參照文獻(xiàn)(Chin.J.Org.Chem.2015,35,2617)方法合成而得到。

通式I化合物對(duì)人肝癌細(xì)胞HepG2和人肝癌細(xì)胞SMMC-7721表現(xiàn)出較好的抑制活性。

本發(fā)明公開的一種含嘧啶雜環(huán)單元的吡唑衍生物對(duì)人肝癌細(xì)胞HepG2和人肝癌細(xì)胞SMMC-7721表現(xiàn)出較好的抑制活性，因此可用來制備抗腫瘤細(xì)胞藥物。

具體實(shí)施方式

為了便于對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步了解，下面提供的實(shí)施例對(duì)其做了更詳細(xì)的說明。這些實(shí)施例僅供敘述而并非用來限定本發(fā)明的范圍或?qū)嵤┰瓌t。

實(shí)施例1：