[發明專利]一種原位自組裝四價鉑藥物及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202010435029.8
• 申請日: 2020-05-21
• 公開（公告）號: CN111494411A
• 公開（公告）日: 2020-08-07
• 發明（設計）人: 劉鑒峰;王倩;楊翠紅;楊麗軍;黃帆;劉金劍;任春華;張玉民
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院放射醫學研究所
• 主分類號: A61K33/243
• 分類號: A61K33/243;A61K47/64;A61K9/19;A61P35/00;B82Y5/00
• 代理公司: 天津市杰盈專利代理有限公司 12207
• 代理人: 朱紅星

1.一種原位自組裝四價鉑藥物，具有如下的結構式：

。

2.權利要求1所述原位自組裝四價鉑藥物的制備方法，其特征在于：將原材料順鉑通過化學反應生成氧化順鉑并進一步通過與賴氨酸殘基反應共價修飾于酪氨酸磷酸化的萘普生（Npx）封端的短肽Npx-ffky_p (Npx-D-Phe-D-Phe-D-Lys-D-Tyr (H₂PO₃))上，構建出四價鉑藥物。

3.權利要求2所述原位自組裝四價鉑藥物制備方法，其特征在于步驟如下：

將雙丁二酸化鉑、N-羥基丁二酰亞胺、和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽置于圓底燒瓶中，用3 mL無水二甲基亞砜溶解，并于室溫條件下攪拌12小時之后，將萘普生封端的短肽Npx-ffky_p加入上述混合物中，并使用N,N-二異丙基乙胺調節混合物的pH至8–9，室溫下繼續攪拌24小時；最后，以含有0.1%三氟乙酸的水-甲醇溶液作為流動相，使用高效液相色譜對產物進行純化。

4.對液相分離出來的產物溶液進行凍干處理，即得最終的四價鉑藥物；其中雙丁二酸化鉑：N-羥基丁二酰亞胺：1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽：短肽Npx-ffky_p的物質的量比為1:2.1:2.1:2。

5.權利要求1所述原位自組裝四價鉑藥物在制備逆轉殺傷順鉑耐藥腫瘤細胞方面的應用。

6.權利要求1所述原位自組裝四價鉑藥物在制備降低腫瘤細胞毒性方面的應用。