[發明專利]3α，11α-二羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸在制備降血糖藥物中的應用

在審

• 申請號: 202010433041.5
• 申請日: 2020-05-21
• 公開（公告）號: CN111419852A
• 公開（公告）日: 2020-07-17
• 發明（設計）人: 魯曼霞;劉向前;楊陽
• 申請（專利權）人: 湖南中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/56
• 分類號: A61K31/56;A61P3/10
• 代理公司: 長沙大珂知識產權代理事務所(普通合伙) 43236
• 代理人: 伍志祥

本發明公開了一種3α，11α?二羥基?羽扇豆?20(29)?烯?28?酸在制備降血糖藥物中的應用。本發明創新的發現，3α，11α?二羥基?羽扇豆?20(29)?烯?28?酸具有顯著的降血糖活性，基于此，本發明提供了一種3α，11α?二羥基?羽扇豆?20(29)?烯?28?酸在制備降血糖藥物中的全新用途，在制備成防治糖尿病的藥物方面具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明屬于藥物應用領域，具體涉及一種3α，11α-二羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸在制備降血糖藥物中的應用。

背景技術

目前，糖尿病是一種嚴重威脅人類健康的內分泌代謝性疾病，發病率呈逐年上升趨勢。已成為全世界許多國家的常見病和多發病，其死亡率已居腫瘤、心血管之后的第三位。我國糖尿病患者數量居全球首位，而其中約95％為II型糖尿病患者。II型糖尿病為非胰島素依賴性糖尿病，其病因及發病機理復雜，胰島β細胞凋亡和胰島素抵抗(IR)是II型糖尿病的研究核心。胰島β細胞凋亡不僅是II型糖尿病發病的直接原因，同時也在II型糖尿病發生、發展中起了重要作用。核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)參與免疫調控介導炎癥和多種生理病理過程的基因轉錄。近年來研究顯示，NF-κB與糖尿病及肥胖密切相關。國內外研究表明炎癥也參與了胰島素抵抗、胰島β細胞功能損傷，進而導致糖尿病的發生。炎癥細胞因子白細胞介素IL-1β是導致I型和II型糖尿病胰島β細胞凋亡的關鍵細胞因子。IL-1β作用于胰島β細胞，不僅對胰島素的合成和分泌產生影響，還可以通過誘導細胞內一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)的表達增加，生成大量的NO造成胰島β細胞的凋亡。IL-1β亦可通過激活NF-κB而上調β細胞跨膜蛋白Fas表達，而后激活pro-caspase-8，使其裂解產生有活性的caspase-8，進而激活caspase-3，最終引起胰島β細胞凋亡。同時氧化應激可通過NF-κB-iNOS-NO信號通路誘導胰島β細胞凋亡。氧化損傷主要由活性氧物質(reactive oxygenspecies,ROS)所致，在氧化損傷誘導β細胞凋亡的多種途徑中，NF-κB的活化、誘導型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的激活已成為關注重點。

3α，11α-二羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸：白色晶體，甲醇溶劑中為無色針狀結晶，m.p.為232～234℃，結構式如式1所示；¹H-NMR和¹³C-NMR數據如表1所示。

表1式1化合物的¹H-NMR和¹³C-NMR數據(Pyridine-d₅,δppm)

注(s：單峰；brs：寬單峰；m：多重峰；*：信號交疊)

研究表明，impressicacid(3α，11α-二羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸)是一種具有抗炎作用的化合物，可以顯著降低LPS刺激下的RAW264.7巨噬細胞株TNF-α和IL-1β、HMGB1的分泌，作用顯著，且呈現出劑量依賴關系；對其抑制HMGB1的機制初步探討發現，可減少HMGB1釋放，但不影響HMGB1總量，沒有改變RAW264.7細胞核內HMGB1的穩態水平。但是，目前并沒有發現其用于降血糖方面的任何相關報道。

發明內容

本發明創新的發現，3α，11α-二羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸具有顯著的降血糖活性。基于此，本發明的目的在于提供了一種3α，11α-二羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸在制備降血糖藥物中的全新用途。

為了實現上述技術目的，本發明采用如下技術方案：

3α，11α-二羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸在制備降血糖藥物中的應用。