[發(fā)明專(zhuān)利]小柴胡顆粒聯(lián)合抗生素在臨床上的新用途

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010431646.0
• 申請(qǐng)日: 2020-05-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111467469A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-07-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉宏;江志強(qiáng);張俊華;鄭如文;徐煜耀;畢聰;何逸禧;杜海泳
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廣州白云山光華制藥股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K36/9068
• 分類(lèi)號(hào): A61K36/9068;A61K31/7036;A61P31/04;A61P11/00
• 代理公司: 廣州廣典知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44365
• 代理人: 萬(wàn)志香

本發(fā)明涉及了小柴胡顆粒在臨床上的新應(yīng)用。小柴胡顆粒、或小柴胡顆粒聯(lián)合阿米卡星在制備防治耐碳青霉烯類(lèi)肺炎克雷伯菌感染的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)小柴胡顆粒能夠聯(lián)合抗生素中的阿米卡星提高對(duì)CRKP的抗菌效果，具有增敏作用，可作為天然的抗生素增敏劑。小柴胡顆粒與阿米卡星聯(lián)合使用可加強(qiáng)于臨床對(duì)耐碳青霉烯類(lèi)肺炎克雷伯菌(CRKP)感染的治療，特別是對(duì)CRKP導(dǎo)致的細(xì)菌性肺炎具有很好的抗菌效果和增敏作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬中成藥領(lǐng)域，涉及一種中藥組合物—小柴胡顆粒聯(lián)合抗生素的新用途。

背景技術(shù)

肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae，KP)是革蘭陰性桿菌，廣泛分布于自然界的水和土壤中，是人類(lèi)鼻咽部和腸道常居菌，也是常見(jiàn)的條件致病菌，可引起人類(lèi)肺炎、腦膜炎、泌尿系統(tǒng)感染、膿毒癥等各種感染性疾病，是醫(yī)院感染的重要病原菌之一。耐碳青霉烯類(lèi)肺炎克雷伯菌(Carbapenem-resistant Klebsiella Pneumoniae，CRKP)能產(chǎn)生超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)。ESBLs由質(zhì)粒介導(dǎo)的能水解氧亞氨基-β內(nèi)酰胺類(lèi)和單酰環(huán)類(lèi)抗生素的β-內(nèi)酰胺酶，可以催化青霉素類(lèi)藥物、頭孢菌素類(lèi)藥物、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物的水解，并能使CRKP對(duì)氟喹諾酮類(lèi)藥物、氨基糖苷類(lèi)藥物、磺胺類(lèi)藥物形成交叉耐藥。此外，質(zhì)粒可在菌株間轉(zhuǎn)移和傳播，因此給臨床抗感染治療帶來(lái)很大困難，受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者廣泛關(guān)注。對(duì)于已經(jīng)產(chǎn)生抗生素耐藥的細(xì)菌，中藥具有逆轉(zhuǎn)其耐藥性的機(jī)制，包括清除耐藥質(zhì)粒、抑制β-內(nèi)酰胺酶、抑制耐藥菌外排泵、抑制細(xì)菌生物被膜的形成以及基因突變等。因此，使用中藥聯(lián)合抗菌藥物進(jìn)行耐藥菌感染的治療研究受到了越來(lái)越多國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視。阿米卡星(AMK)、亞胺培南(IPM)、左氧氟沙星(LVF)、頭孢哌酮-舒巴坦(SCF)是抗肺炎克雷伯菌感染的常用藥物。阿米卡星是氨基糖苷類(lèi)抗生素,主要針對(duì)的是革蘭氏陰性桿菌，如大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌，主要抗菌機(jī)制是阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。亞胺培南為具有碳青霉烯環(huán)的硫霉素類(lèi)抗菌藥，是一種廣譜的β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，其作用類(lèi)似青霉素類(lèi)，可抑制細(xì)胞壁合成。左氧氟沙星是第三代氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物，該藥具有廣譜抗菌活性,殺菌能力強(qiáng),尤其合適于革蘭氏陰性菌的感染。頭孢哌酮-舒巴坦是抗生素類(lèi)的復(fù)方制劑，頭孢哌酮是三代頭孢菌素類(lèi)藥物，具有廣譜和強(qiáng)大的抗菌作用，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌都有比較好的治療作用，由于ESBLs可以分解頭孢哌酮，故臨床上常與可以抑制內(nèi)酰胺酶的舒巴坦聯(lián)用，起到增加頭孢哌酮抗菌作用的效果。目前很多抗生素藥物，對(duì)于耐碳青霉烯類(lèi)肺炎克雷伯菌也容易逐步產(chǎn)生耐藥性，因此，尋求可以聯(lián)合抗菌藥物治療CRKP感染的中藥，具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義與實(shí)用價(jià)值。

小柴胡顆粒系依據(jù)東漢醫(yī)圣張仲景名著《傷寒雜病論》千古名方“小柴胡湯”研制而成的純中藥制劑，是治療感冒、流感及各種變異流感等傷寒疫癥的主方，其為由柴胡、黃芩、半夏(姜制)、黨參、生姜、甘草、大棗七個(gè)藥味按照“君臣佐使”組方而制成的顆粒型中成藥制劑。小柴胡顆粒以扶正祛邪，調(diào)和陰陽(yáng)為目的，可有效提高人體抵抗力和免疫力，對(duì)感冒、流感等病毒的防控療效顯著。目前，還尚未有明確小柴胡顆粒能夠治療耐碳青霉烯類(lèi)肺炎克雷伯菌感染的報(bào)道，至于其是否可以聯(lián)合抗生素共同抑制CRKP應(yīng)用于臨床，雖然有報(bào)道提及可以聯(lián)合抗生素使用，但是如何使用，機(jī)理以及哪些與抗生素聯(lián)合使用才能真正有效，對(duì)哪種疾病有效，鑒于疾病治療的復(fù)雜性，目前并不清楚。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一在于提供一種中藥組合物-小柴胡顆粒在臨床上的新用途。

本發(fā)明開(kāi)發(fā)小柴胡顆粒在臨床使用上的新用途，將小柴胡顆粒與抗生素共同用于臨床治療CRKP感染，旨在實(shí)現(xiàn)延緩細(xì)菌耐藥性、抗生素協(xié)同增敏效果。

實(shí)現(xiàn)上述目的技術(shù)方案包括如下。

一種中藥組合物在制備防治感染耐碳青霉烯類(lèi)肺炎克雷伯菌所致疾病的藥物中的應(yīng)用，所述中藥組合物的活性成分的重量份組成為：柴胡150±5份、黃芩56±5份、姜半夏56±3份、黨參56±3份、生姜56±3份、甘草56±3份、大棗56±3份。