[發明專利]Letermovir在制備SARS-CoV-2新型冠狀病毒抑制劑中的應用

在審

• 申請號: 202010431165.X
• 申請日: 2020-05-20
• 公開（公告）號: CN111514148A
• 公開（公告）日: 2020-08-11
• 發明（設計）人: 宋世東;孫媛媛;葛以躍;遲瑩;江經緯
• 申請（專利權）人: 南京雙運生物技術有限公司;江蘇省疾病預防控制中心（江蘇省公共衛生研究院）
• 主分類號: A61K31/517
• 分類號: A61K31/517;A61P31/14
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 尉月麗

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及Letermovir在制備SARS?CoV?2新型冠狀病毒抑制劑中的應用。本發明通過研究發現，Letermovir可以結合SARS?CoV?2新型冠狀病毒的刺突蛋白S1上與ACE?2受體結合的RBD區，阻斷病毒進入細胞，從而抑制病毒復制。因此，Letermovir可以作為SARS?CoV?2新型冠狀病毒的抑制劑，為預防和/或治療SARS?CoV?2新型冠狀病毒提供了新思路，為臨床試驗的開展提供了理論基礎，具有重要的醫學研究價值。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及Letermovir在制備SARS-CoV-2新型冠狀病毒抑制 劑中的應用。

背景技術

高致病性冠狀病毒感染成了這十年來廣受關注公共衛生問題。如嚴重急性呼吸綜合征 (SARS，2002-2004)、中東呼吸綜合征(MERS，2012-至今)、SARS-CoV-2(COVID- 19)，每種疾病都對人類健康和經濟發展都帶了巨大的沖擊。據報道，SARS-CoV-2是β屬 冠狀病毒(Betacoronavirus，Beta-CoV)的一個新成員，與嚴重急性呼吸綜合征(SARS)冠 狀病毒(SARS-CoV)和幾種蝙蝠冠狀病毒密切相關。

由于沒有針對性的有效藥物和疫苗，SARS-CoV-2新型冠狀病毒的新藥研發意義重大， 在這場沒有硝煙的戰爭中，全球多家科研機構和制藥公司致力于研發新型冠狀病毒疫苗和治 療藥物。因此，研發SARS-CoV-2新型冠狀病毒的治療藥物具有重大的社會學和經濟學意義。

萊特莫韋(Letermovir)于2017年11月獲得美國FDA批準上市，其適應癥為預防CMV病毒感染，該藥物直接作用靶點DNA terminase復合物，藥物發揮抑制該靶點作用令 病毒基因組復制出現問題(陳本川，編譯，2018)。Letermovir的藥理機制屬于新型抗病毒 機制，同時也是獲得FDA優先批準的一款孤兒藥。目前尚未見萊特莫韋能否抑制SARS- CoV-2的相關報道，其作用機理也尚不清楚。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本發明提供了Letermovir在制備SARS-CoV-2新型冠狀病毒 抑制劑中的應用。Letermovir可以結合SARS-CoV-2新型冠狀病毒的刺突蛋白S1上與ACE- 2受體結合的RBD區，阻斷病毒進入細胞，從而抑制病毒復制。

具體地，本發明提供了Letermovir在制備抑制SARS-CoV-2新型冠狀病毒核酸增殖的制 劑中的應用。

具體地，本發明提供了Letermovir在制備阻斷SARS-CoV-2新型冠狀病毒進入細胞的制 劑中的應用。

具體地，本發明提供了Letermovir在抑制SARS-CoV-2新型冠狀病毒的刺突蛋白S1識 別受體ACE-2中的應用。

具體地，本發明提供了Letermovir在制備預防和/或治療SARS-CoV-2新型冠狀病毒肺 炎感染的藥物中的應用。

本發明的另一目的在于提供一種預防和/或治療SARS-CoV-2新型冠狀病毒肺炎感染的 藥物，所述藥物含有Letermovir。

優選地，所述的Letermovir的血藥濃度為5-20μmol/L。

更優選地，所述的Letermovir的血藥濃度為10μmol/L。

由于SARS-CoV-2新型冠狀病毒進入細胞靠刺突蛋白spike(S1)識別受體ACE-2。因此，抑制spike與ACE-2靶點相互作用的小分子抑制劑可應用于針對SARS-CoV-2新型冠狀病毒的預防和/或治療。發明人將全部FDA獲批的老藥(2514個，Drugbank數據庫)對S蛋 白上與ACE-2受體結合區進行虛擬分子對接及AI評分系統進行評分獲得19種候選老藥， 試驗和篩選了多種老藥，發現Letermovir可作為有效的2019新型冠狀病毒抑制劑。