[發明專利]五味子多糖在制備治療炎癥性腸病藥物或保健品中的應用

有效

• 申請號: 202010428961.8
• 申請日: 2020-05-20
• 公開（公告）號: CN111514160B
• 公開（公告）日: 2021-08-17
• 發明（設計）人: 陸兔林;蘇聯麟;毛春芹;季德;顧薇;李昱;王巧晗;毛靖
• 申請（專利權）人: 南京中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/715
• 分類號: A61K31/715;A61K36/79;A61K36/57;A61P1/00;A61P29/00;A23L33/125;A23L33/105;C08B37/00
• 代理公司: 江蘇法德東恒律師事務所 32305
• 代理人: 胡玲

本發明涉及五味子總多糖在制備治療炎癥性腸病的藥物或保健品中的新用途，具體如在制備治療潰瘍性結腸炎(UC)、克羅恩病(CD)及急慢性腸道疾病的藥物或保健品中的新用途。實驗表明五味子總多糖能顯著改善結腸的炎性損傷，降低脾臟指數，升高胸腺指數，并有效降低結腸中MPO、NO、MDA、ROS的含量(活性)，同時升高GSH和SOD的含量。同時，五味子多糖調節了結腸炎小鼠腸道微生物組成和多樣性，顯著提高了厚壁菌門、糖菌門、Enterorhabdus等的相對豐度，降低了Firmicutes、Turicibacter、Akkermansia等腸道菌的相對豐度，并且顯著升高了結腸中丙酸、丁酸和異丁酸含量，提示五味子總多糖可用于制備治療或改善炎癥性腸病的藥物。

技術領域

本發明屬于生物制藥及分子生物學技術領域，具體涉及一種五味子總多糖提取物及其在改善炎癥性腸病的應用。

背景技術

炎癥性腸病(inflammatory bowel disease,IBD)主要包括炎癥性腸病(ulcerative colitis,UC)和克羅恩病(Crohn's disease,CD)兩種，是以腸道炎癥和上皮損傷為病理特征的慢性復發性疾病，難以根治，對人體健康構成嚴重威脅。近年來IBD發病率呈逐年上升趨勢，逐漸演變為全球性疾病。此外，流行病學資料顯示，慢性結腸炎的持續時間和嚴重程度是誘發結腸炎相關性結直腸癌的重要危險因素。炎癥性腸病的主要病理機制尚不十分明確，其發病原因是多方面的，如遺傳因素，環境因素，這些因素都可能導致腸道先天和適應性黏膜免疫反應。近年，腸道菌群失衡被認為是IBD的主要病理機制。

近年來，大量研究表明攝入膳食纖維(dietary fiber,DF)可以影響腸道微生物的組成。DF為腸道微生物菌群的細菌活性提供了重要能量來源，可以直接或間接影響腸道粘膜免疫應答。腸道微生物在維持結腸穩態和局部以及全身免疫中也發揮至關重要的作用，可以簡單分為“有益”細菌和“有害”細菌。“有益”細菌能夠抑制“有害”細菌的生長，刺激免疫系統產生對機體有利的免疫、誘導產生短鏈脂肪酸(SCFA)、幫助消化和吸收營養物質并合成維生素；“有害”細菌誘導蛋白質純化、抑制SCFA產生并促進促炎癥因子和有害物質的產生。有研究表明，緊密粘附在腸上皮上的分段絲狀桿菌能誘導Th17反應，并增加結腸中Treg細胞數量，同時單一定植的脆弱擬桿菌可促進Treg細胞增殖并誘導IL-10產生，兩者共同作用抑制化學誘導的結腸炎。這表明微生物菌群正在驅動宿主免疫反應并減弱疾病易感性。

研究表明復合碳水化合物會增加有益菌雙歧桿菌的水平，并能調節腸道微環境，降低腸道pH值，刺激腸道中巨噬細胞和淋巴細胞，對抗炎癥性疾病。腸道菌群與生化因子的相關分析表明，丁酸菌、螺旋菌、乳酸菌和雙歧桿菌等保護性細菌相對豐度與IL-10等抗炎癥細胞因子呈顯著正相關；而普雷沃氏菌 (Prevotella)，瘤胃球菌(Ruminococcus)，擬桿菌屬(Bacteroides)，埃希氏菌屬(Escherichia-Shigella)相對豐度與IL-23，TNF-α，IL-1β，IL-6和IFN-γ等促炎癥細胞因子呈正相關。有研究人員利用從猴頭菌中提取的粗多糖干預 DSS誘導的小鼠結腸炎模型，發現粗多糖能夠提高結腸炎小鼠細菌群落α-多樣性指數，一定程度上抑制DSS誘導的結腸炎中細菌生長抑制和受損；并且粗多糖降低了變形菌數量，有效緩解DSS誘導的腸道菌群紊亂，表明猴頭菌中的粗多糖能夠減少致病菌，對穩定并改善腸道微生態環境有積極作用，為炎癥性疾病提供良好的預防和治療作用。據研究發現靈芝菌絲體中提取的高分子量(＞ 300KDa)多糖能顯著降低小鼠中Escherichia fergusonii，腸球菌等菌群的豐度，表明多糖類物質能降低腸道微生物有害菌群比例，減少有害菌群對結腸黏液屏障的損傷。