[發明專利]一種基于銅復合物智能納米材料及其制備方法和抗腫瘤應用

在審

• 申請號: 202010428300.5
• 申請日: 2020-05-20
• 公開（公告）號: CN111467492A
• 公開（公告）日: 2020-07-31
• 發明（設計）人: 劉思金;任麗婷;馮文雅;徐明;馬娟
• 申請（專利權）人: 中國科學院生態環境研究中心
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K9/51;A61K47/24;A61K33/34;A61P35/00;A61P35/04
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1.一種基于銅復合物智能納米材料，其特征在于，首先制備得到的銅復合物，和近紅外熒光染料一起裝載到有機相轉換納米材料(PCMs)中得到了一種光控型藥物釋放和藥物自我追蹤納米材料。

2.一種如權利要求1所述的基于銅復合物智能納米材料的制備方法，其特征在于：首先合成了銅復合物，和近紅外熒光染料一起裝載到有機相轉換納米材料(PCMs)中制備了智能納米材料。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，具體包括如下步驟：(1)可溶于水的二價銅鹽和具有不同取代基的二硫代氨基甲酸鹽分別溶于去離子水中，按照一定摩爾比混合，立即形成沉淀，離心收集沉淀并溶于有機溶劑中，在有機溶劑上方緩慢加入乙醇，室溫下擴散一周得到銅復合物晶體，離心收集晶體，備用；(2)十二烷酸和十八烷酸按照一定質量比溶解于有機溶劑中，得到PCM溶液，備用；(3)磷脂和二硬脂?；Ｒ掖及?聚乙二醇按照一定質量比溶解于乙醇水溶液中得到磷脂溶液，備用；(4)取步驟(3)制備得到的磷脂溶液加熱至50℃左右；(5)稱取一定量銅復合物晶體和近紅外熒光染料分別溶解于有機溶劑中，配制成濃度為1mg/mL～4mg/mL溶液，備用；(6)將步驟(2)制備得到的PCM溶液，步驟(5)得到的銅復合物溶液和近紅外熒光染料溶液混合均勻后逐滴滴加于步驟(4)中；(7)將步驟(6)得到的反應液轉移至離心管劇烈渦旋3min，然后放置于冰水浴中冷卻2min；接著，將上述渾濁溶液轉移至燒杯中室溫攪拌至溶液溫度恢復到室溫；(8)將步驟(7)得到的反應液轉移至離心管，渦旋2min，用0.2μm無表面活性劑的醋酸纖維素濾膜過濾3次，用VIVASPIN6超速離心管離心過濾除去未包被的分子和有機溶劑，用去離子水洗滌3次，將所得納米顆粒分散于水中，得到一種光控型藥物釋放和藥物自我追蹤納米材料。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的具有不同取代基的二硫代氨基甲酸鹽可以為二甲基二硫代氨基甲酸鈉，二乙基二硫代氨基甲酸酯、二乙基二硫代氨基甲酸鈉，二甲基二硫代氨基甲酸鉀，二乙基二硫代氨基甲酸鉀等的一種。

5.根據權利要求4所述的具有不同取代基的二硫代氨基甲酸鹽進一步優選為二乙基二硫代氨基甲酸鈉(二乙基二硫代氨基甲酸酯為雙硫侖的代謝產物)。

6.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中二價銅鹽和二乙基二硫代氨基甲酸鈉的摩爾比為1:2，所述的有機分散相為氯仿。

7.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中十二烷酸和十八烷酸的質量比為4:1，所述的有機溶劑為甲醇。

8.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中磷脂可以為蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰膽堿的任一種或幾種混合物，二硬脂?；Ｒ掖及?聚乙二醇為二硬脂酰基脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000～5000，按照一定質量比溶解于4％乙醇水溶液中。

9.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(5)中所用的有機溶劑為二甲基亞砜。

10.一種如權利要求1所述的基于銅復合物智能納米材料在制備靶向和自我追蹤抗腫瘤納米藥物中的應用。