[發(fā)明專(zhuān)利]一種蛋白納米藥物及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010427632.1
• 申請(qǐng)日: 2020-05-19
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111558032B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-08-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王宇輝;呂阿曼;孫山;林恒偉
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院寧波材料技術(shù)與工程研究所
• 主分類(lèi)號(hào): A61K38/44
• 分類(lèi)號(hào): A61K38/44;A61K47/34;A61K49/22;A61P35/00;B82Y5/00
• 代理公司: 南京利豐知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 32256
• 代理人: 王茹

本發(fā)明揭示了一種蛋白納米藥物及其制備方法與應(yīng)用。所述蛋白納米藥物包括葡萄糖氧化酶?芬頓反應(yīng)試劑?聚多巴胺納米藥物復(fù)合材料，使包含葡萄糖氧化酶、芬頓反應(yīng)試劑、鹽酸多巴胺、水、堿性物質(zhì)、過(guò)氧化氫的均勻混合反應(yīng)體系于26℃～30℃原位合成反應(yīng)18h～24h，獲得蛋白納米藥物。本發(fā)明利用葡萄糖氧化酶消耗葡萄糖從而切斷癌細(xì)胞的能量供應(yīng)達(dá)到殺死癌細(xì)胞的目的，葡萄糖氧化酶消耗腫瘤部位的葡萄糖的同時(shí)生成過(guò)氧化氫，這又是芬頓反應(yīng)的原料，可以起到增強(qiáng)芬頓的效果；聚多巴胺的存在可以作為材料的復(fù)合基質(zhì)，同時(shí)也是用作光聲成像造影劑達(dá)到腫瘤診療的目的，整個(gè)體系實(shí)現(xiàn)了一個(gè)循環(huán)的“自給自足”系統(tǒng)，協(xié)同增強(qiáng)腫瘤饑餓和化學(xué)療法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于納米醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種蛋白納米藥物及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)

癌癥目前是第二大致死原因，在癌癥治療中，主要治療方法有手術(shù)、放射治療、化療(主要用于抑制腫瘤的增殖)三大手段，由于對(duì)癌細(xì)胞的選擇性較差而具有不可忽略的副作用，而且化療、放療和手術(shù)這些方式具有低治療功效，很多患者由于實(shí)體腫瘤以及剩余的循環(huán)腫瘤細(xì)胞的不完全清除，而產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用影響治療效果。

癌細(xì)胞的微環(huán)境與其來(lái)源的正常細(xì)胞明顯不同，比如癌細(xì)胞微環(huán)境是一個(gè)乏氧環(huán)境，Ph?較低，雙氧水濃度高，血管滲透壓較高等，在過(guò)去的幾十年中，已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了利用這些差異來(lái)治療腫瘤的重要方法。其中，芬頓療法和癌癥饑餓療法是兩種比較新穎的方法。

癌癥饑餓療法能夠通過(guò)切斷營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)來(lái)抑制腫瘤的生長(zhǎng)，芬頓癌癥治療也是一種比較新穎的治療方法，目前許多小組已經(jīng)研究了一種利用芬頓反應(yīng)的策略來(lái)治療癌細(xì)胞。該方法基于以下認(rèn)識(shí)：癌細(xì)胞中存在大量的過(guò)氧化氫(H₂O₂)，可用于催化芬頓反應(yīng)，從而導(dǎo)致殺死癌癥的活性氧。在所有活性氧中，H₂O₂通常被認(rèn)為是癌細(xì)胞中最豐富，最穩(wěn)定的非自由基活性氧。過(guò)酸性溶酶體環(huán)境中的經(jīng)典芬頓反應(yīng)產(chǎn)生羥基自由基(OH·)。

根據(jù)芬頓和類(lèi)芬頓的反應(yīng)(方程1和方程2)，它可以輕松地跨生物膜擴(kuò)散，并在鐵(Fe²⁺和Fe³⁺)存在下轉(zhuǎn)化為羥基自由基(OH·)。

Fe²⁺+H₂O₂→Fe³⁺+OH·+OH^-?(1)

Fe³⁺+H₂O₂→Fe²⁺+HO₂·+H⁺?(2)

然而，單一治療方式在預(yù)防癌癥轉(zhuǎn)移或消除整個(gè)腫瘤方面均無(wú)效，因此，當(dāng)前的進(jìn)展已逐漸轉(zhuǎn)向多模式協(xié)同治療，期望生產(chǎn)出更優(yōu)的治療效果。

在癌癥診斷中，無(wú)創(chuàng)成像技術(shù)長(zhǎng)期以來(lái)一直用于獲取有關(guān)患病組織的全面信息。當(dāng)前的成像方式已被廣泛應(yīng)用于臨床應(yīng)用和研究。但是，它們不能同時(shí)達(dá)到高的時(shí)空分辨率，高靈敏度和深層的組織穿透深度。可以通過(guò)組合不同的成像技術(shù)來(lái)解決此問(wèn)題。例如，在外科手術(shù)中，具有深穿透深度的成像模式(例如光聲成像，磁共振成像和雙光子熒光成像)可用于定位惡性組織。光聲成像是近年來(lái)迅猛發(fā)展的一種新型無(wú)損傷、無(wú)輻射成像方法，其結(jié)合了超聲檢查的高空間分辨率和光學(xué)成像的高對(duì)比度，能從大多數(shù)組織中采集功能和分子信息，提供高特異性的組織影像。

目前，已出現(xiàn)了好多種多模式協(xié)同治療癌癥的方式，如芬頓和光熱聯(lián)合治療癌癥，但芬頓和光熱聯(lián)合的癌癥治療策略中存在一些問(wèn)題比如其治療效果較差，給藥方式為瘤內(nèi)注射，說(shuō)明可能存在材料的靶向性較差等等一些問(wèn)題，而且有一些復(fù)合材料合成較為復(fù)雜。