[發明專利]一種基于雙能量CT成像對腫瘤進行檢測的酸環境響應對比劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010427097.X
• 申請日: 2020-05-19
• 公開（公告）號: CN111494652B
• 公開（公告）日: 2022-03-22
• 發明（設計）人: 唐作華;步文博;姚振威;王鵬;肖澤彬;宮騰;王超超;王韓
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院
• 主分類號: A61K49/04
• 分類號: A61K49/04;A61B6/03
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 巫蓓麗

本發明涉及一種基于雙能量CT成像對腫瘤進行檢測的酸環境響應對比劑及其制備方法和應用，所述酸環境響應對比劑由Hf?MOF裝載含碘CT造影劑，再由酸環境響應嵌段共聚物封裝而成，所述酸環境響應嵌段共聚物能響應的酸環境為pH6.8，所述Hf?MOF與含碘CT造影劑的質量比為1:(3～6.5)。本發明還提供了一種基于雙能量CT成像的腫瘤檢測系統，其包括所述酸環境檢測對比劑、雙能量CT設備和數據處理模塊。本發明首次提出基于雙能量CT檢測腫瘤酸環境，并制備了合適的造影劑，有助于實現腫瘤的敏感檢測，對于提高腫瘤診斷的精準性具有重要意義。

技術領域

本發明涉及醫療檢查試劑技術領域，尤其涉及一種基于雙能量CT成像對腫瘤進行檢測的酸環境響應對比劑及其制備方法和應用。

背景技術

隨著X射線探測器和成像系統的發展，雙能量CT得到了廣泛的應用。相比于傳統的單能CT，雙能量CT可利用物質分離成像對組織中碘或鈣進行精確定量，低keV、高keV單能譜圖像可分別提高圖像的對比度及有效降低金屬及硬化偽影，增加病灶顯示率。因此，雙能量CT在臨床醫學診斷領域具有重要意義。其中物質分離成像可以將組織中碘成分有效提取出來并配以偽彩得到碘圖，可直觀反映病變內碘濃度值評價腫瘤的血管化程度。因此，雙能量CT作為一種CT的高級形式，其不僅能提供腫瘤的形態學信息，而且能根據良惡性腫瘤增強后含碘量不同對一些病變進行診斷及鑒別診斷。然而，由于受檢者個體差異較大，對比劑注射速率及總量不同等客觀因素存在，僅僅根據形態學和含碘量不同對良惡性腫瘤進行診斷仍然存在重疊交叉。況且，碘對比劑普遍存在排泄快，腫瘤區域滯留率低，用量大，容易產生碘過敏及造成慢性腎臟疾病，甲狀腺功能亢進等缺點。因此，基于雙能量CT開發精準的新型造影劑，對CT成像提高惡性腫瘤的診斷及鑒別診斷具有重要的臨床意義。

然而目前未見基于雙能量CT，能顯著提高惡性腫瘤診斷及鑒別診斷的精準性的造影劑。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術中的不足，提供一種基于雙能量CT的新型造影劑。

第一方面，本發明提供了一種基于雙能量CT成像的酸環境檢測對比劑，所述酸環境檢測對比劑由Hf-MOF裝載含碘CT造影劑，再由酸環境響應嵌段共聚物封裝而成。

作為本發明的一個優選例，所述酸環境響應嵌段共聚物能響應的酸環境為pH6.8。

作為本發明的另一優選例，所述Hf-MOF與含碘CT造影劑的質量比為1:(3～6.5)。

作為本發明的另一優選例，所述含碘CT造影劑選自碘海醇、碘帕醇、碘氟醇、碘曲侖、碘狄醇中的一種或幾種。

作為本發明的另一優選例，所述酸環境響應嵌段共聚物由大分子聚甲基丙烯酸聚乙二醇單甲醚酯，甲基丙烯酸二甲氨基乙酯單體，丙烯酸單體與引發劑偶氮二異丁腈制備而成。

優選地，所述酸環境響應嵌段共聚物制備方法為：將稱量好的大分子聚甲基丙烯酸聚乙二醇單甲醚酯，甲基丙烯酸二甲氨基乙酯單體，丙烯酸單體與引發劑偶氮二異丁腈溶解在二甲基亞砜中。抽真空1-20min，通氮氣1-10min，如此循環1-10次，密封體系，隨后將體系升溫至50-80℃，在此溫度下反應12-48h。反應結束后，在冰乙醚中沉淀，收集沉淀，放入真空干燥箱烘干(20-50℃)，得到酸環境響應嵌段共聚物。

第二方面，本發明提供了所述的酸環境檢測對比劑在制備基于雙能量CT成像的造影劑或酸環境檢測試劑中的應用。

第三方面，本發明提供了所述的酸環境檢測對比劑的制備方法。

第四方面，本發明提供了一種非診斷和治療目的的雙能量CT成像方法，所述的酸環境檢測對比劑作為造影劑，檢測被檢對象的酸環境。

其中的實例包括，檢測同一物種或個體不同組織的酸環境，檢測不同物種相同組織的酸環境，通過大量檢測得出某一種疾病組織的酸環境特點，檢測不同病灶組織的酸環境差異，等。